e -钙粘蛋白促进最常见类型的乳腺癌转移

约翰霍普金斯大学金梅尔癌症中心的研究人员发现，一种名为e -钙粘蛋白的细胞黏附蛋白能让乳腺癌细胞在体内游动并形成新的肿瘤，这一过程被称为转移。他们通过实验室实验和小鼠模型得出的结论有助于解释转移是如何在最常见的乳腺癌——浸润性导管癌中起作用的。e -钙粘蛋白似乎可以限制癌细胞内部的分子压力，使它们能够存活足够长的时间形成新的肿瘤。这一发现发表在9月4日出版的《科学》杂志网络版上自然这项研究可能会带来预防乳腺癌患者复发的新方法。

“以前，研究人员认为这是必不可少的癌症研究负责人安德鲁·埃瓦尔德博士说，他是约翰·霍普金斯大学金梅尔癌症中心的细胞生物学教授和癌症侵袭和转移项目的联合主任。“这与乳腺肿瘤患者通常继续表达e -钙粘蛋白这一事实难以调和。我们的研究旨在测试这种蛋白质在转移过程中的作用。”

绝大多数乳腺和其他癌症死亡是由转移引起的;因此，预防转移是一个至关重要的癌症研究目标，他说。

科学上讲，转移有许多不同的阶段，包括癌细胞侵入健康的乳腺组织，逃离原发肿瘤，进入血管并存活，进入新的器官，然后存活并在遥远的器官(如肺)中形成新的肿瘤。

癌细胞在转移早期脱离原发肿瘤，许多研究集中在癌细胞如何通过e -钙粘蛋白在分子水平上粘在一起。在某些癌症中，例如一种被称为浸润性小叶癌的乳腺癌，消除e -钙粘蛋白的基因突变似乎是发生转移的关键。

然而，其他类型的癌症，如浸润性导管癌，最常见的乳腺癌形式，负责超过80％的乳腺癌诊断 - 保留这种蛋白质或甚至过表达，这是科学家无法解释的差异。

为了调查这种差异，Ewald和他的同事在三个侵袭性导管癌实验模型中测试了E-cadherin的作用，这三个模型代表了人类乳腺癌的常见亚型:管状、基底状和三阴性乳腺癌。这些亚型有不同的基因表达模式和不同的患者平均预后。

首先，他们测试了e -钙粘蛋白在癌症侵袭过程中的作用。在所有三种模型中，e -钙粘蛋白基因的丢失显著地增加了癌症细胞入侵健康组织的能力例如，在小鼠模型，产生e -钙粘蛋白的肿瘤沿6%的肿瘤边界入侵，而没有e -钙粘蛋白的肿瘤沿82%的肿瘤边界入侵。

然而，e -钙粘蛋白的丢失破坏了所有三个转移的其他生物学阶段乳腺癌模型，实验室实验和动物模型。没有e -钙粘蛋白的细胞在迁移过程中丢失，离开原发肿瘤后每一步都大量死亡。埃瓦尔德报告说，少数成功迁移并存活下来的肿瘤没有在新的器官中增殖，也很少形成新的肿瘤。

“好消息是，”他说，“我们的研究表明，即使在理想的实验室环境中，转移的过程也显得极其低效。”研究表明，约99%的原发肿瘤细胞死亡，不会形成新的肿瘤。

研究结果表明乳腺癌细胞需要粘连才能存活并最终扩散并致患者死亡。“我们未来的研究旨在了解如何靶向e -钙粘蛋白相关的生存信号，防止转移形成，从而挽救患者的生命，”埃瓦尔德说。

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