FAK蛋白与卵巢癌中的化疗抗性有关

尽管确诊和死亡的卵巢癌女性数量正在下降，但高级别浆液性卵巢癌(最常见的上皮性卵巢癌)的复发、耐药性和死亡率仍然很高。该杂志上的一项新研究el美国加州大学圣地亚哥分校医学院的研究人员发现，黏附蛋白激酶(FAK)基因的变化与癌症化疗后存活的能力有关。

“我们已将升高的FAK或基因扩增升高，以生存癌症在新肿瘤模型中，David D. Schlaepfer，博士说，妇科和妇科和生殖科学系教授，UC San Diego Moores癌症中心研究员和共同校长调查员。“这没有预期。我们知道FAK帮助肿瘤传播，但我们惊讶地发现，FAK在肿瘤的最重要的干细胞中支持DNA修复。这可能是肿瘤用于抵抗铂化疗的重要工具，这是目前的护理标准。“

摩尔斯癌症中心妇科肿瘤学系副教授、联合首席研究员Dwayne G. Stupack博士说，在大多数患者中，卵巢肿瘤表现出高水平的FAK。

斯图派克说:“目前有一些药物正在进行早期临床试验，包括加州大学圣地亚哥分校的健康中心，它们可以抑制FAK。”“当我们用FAK抑制剂治疗化疗耐药肿瘤的小鼠时，它们对化疗有反应。未接受FAK抑制剂的小鼠具有耐药性。通过理解这背后的生物学原理，它可以帮助我们为临床准备更好的药物组合。”

这ROCKIF试验:加州大学圣地亚哥分校医学院妇产科和生殖科学系教授、加州大学圣地亚哥分校健康中心妇科肿瘤服务部主任Michael McHale博士领导的卡铂耐药卵巢癌与激酶抑制FAK的再敏化。正在研究FAK抑制剂defactinib与化疗药物卡铂和紫杉醇联合治疗化疗耐药卵巢癌患者。

“如果我们可以防止再次发生，我们可能能够为患者提供很大的益处，”该研究共同作家MCHALE表示。

国家癌症研究所（NCI）估计，2019年将患有22,350名妇女患有卵巢癌，13,980人将死亡。70例女性约有1人将在终身疾病中被诊断出患有这种疾病。乳腺癌的影响比卵巢癌更多的女性影响，但根据NCI，10名女性的近九个患者将在五年或更长时间内生存，乳腺癌。超过一半的卵巢癌的女性将在诊断五年内死亡。

治愈或缓解依赖于消除包括微观疾病的所有癌细胞。卵巢癌细胞通常在官方诊断前蔓延到女性身体的其他部分。细胞可以生长为微小的丛或较大的球，称为肿瘤球。在大多数患者中，卵巢癌细胞发育化疗抗性。

由Schlaepfer和Stupack领导的这项合作研究专注于高级别浆液性卵巢癌，这是一种开始于卵巢或输卵管外表面的上皮癌亚型。它约占恶性卵巢癌的52%，造成的死亡人数最多。

研究人员在疾病的早期和晚期阶段比较小鼠模型中的卵巢癌细胞。晚期的侵袭性细胞表现出更大的遗传变化，并且可以生长为实验室菜肴中的肿瘤。其中一个变化影响了FAK的基因，发现该基因被发现与正常相比有更多的拷贝。

FAK蛋白是一种帮助癌细胞移动的酶。在来自晚期癌症小鼠的细胞中，FAK过度活跃且呈高水平。当肿瘤球生长时，fak过度活跃的肿瘤比早期的肿瘤对化疗更有抵抗力。在接受化疗的患者中，研究小组发现存活的肿瘤细胞也显示出高水平的FAK活性。

为了了解FAK如何使卵巢癌细胞对化疗产生抗药性，研究人员使用基因编辑来删除FAK基因。他们发现，如果没有FAK，细胞的一组解毒酶和其他修复受损DNA的酶就会出现缺陷。

“患者卵巢癌通常对一线治疗反应良好，但在大多数情况下，癌症复发，”Schlaepfer说。

“我们知道患有干燥癌症的亚群细胞能在化疗中存活并导致复发，耐药性甚至死亡，”Schlaepfer说。“这些发现表明FAK是肿瘤复发的一个重要的和潜在的治疗脆弱性。”

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