“良好”胆固醇胆固醇患者糖尿病小鼠的动脉粥样硬化

一项新的研究发现，增加简化版的“好”胆固醇水平可以逆转患有糖尿病的老鼠血管中的疾病。

在线发表在杂志上循环9月30日，这项研究的结果围绕着动脉粥样硬化展开胆固醇导致“斑块”在血管壁形成，最终限制血液流动，导致心脏病发作和中风。这些患者中有许多患有糖尿病，高血糖会损伤组织。

由纽约大学医学院的研究人员领导的这项研究提供了“第一个直接证据”，证明提高一种简单的功能性好胆固醇——把胆固醇从细胞中拉出来的高密度脂蛋白蛋白质——的水平可以逆转糖尿病小鼠动脉粥样硬化的进展。

该研究的作者说，研究结果反映了一种新兴的观点，即高密度脂蛋白从细胞中提取胆固醇的能力可以减少炎症，炎症是一种细胞冲向损伤部位的免疫反应。在修复受损组织的自然过程中，炎症会在错误的地方加重疾病(如斑块)。

“我们的研究结果表明，提高功能性好胆固醇的水平解决了由胆固醇累积导致的动脉粥样硬化的炎症根源，这是现有药物无法达到的，”该研究的资深作者爱德华·费舍尔医学博士说，他是纽约大学朗格尼健康中心心血管医学莱昂·h·查尼教授。“良好的胆固醇重新成为治疗目标，因为我们现在对它的生物学特性有了足够的了解，可以以降低疾病风险的方式改变它。”

更好的措施

几十年来，动脉粥样硬化的治疗重点一直是降低血液中的低密度脂蛋白(LDL)或“坏胆固醇”的水平。低密度脂蛋白是将胆固醇分子从饮食(和肝脏)运送到身体细胞(包括血管壁中的细胞)的第二艘飞船。而是降低低密度脂蛋白胆固醇的治疗能力心脏病风险是有限的，尤其是患有糖尿病的成年人，他们死于糖尿病的可能性是正常人的两倍心脏病根据美国心脏协会的说法，没有糖尿病的人患中风的几率更大。

为了降低不能通过降低“坏”胆固醇来解决的疾病风险，该领域设计了提高“好”胆固醇(HDL)水平的药物，这些药物将胆固醇从血管壁运送到肝脏排出体外。这两种机制应该协同工作，但在2016年的临床试验中，许多预期的hdl提高药物(如胆固醇酯转移蛋白抑制剂)未能降低心脏病发作的风险，其效果超过了降低胆固醇所能达到的效果。

面对这些限制，研究人员在动脉粥样硬化和炎症的糖尿病中看起来更密切。这一转变的一部分是实现了旧措施如何给定的“HDL-Cuts”反击疾病 - 类似HDL穿梭在一个人的血流（HDL-C）中 - 需要更换。Fisher表示，新措施应该是一个人的HDL如何将胆固醇拉出细胞（总胆固醇流出），因为它更好地捕获疾病过程的炎症部分。

新的测量建立在与高血糖相关的信号蛋白和脂肪与hdl(由与磷脂有关的载脂蛋白a - i (apoA-I)组成的蛋白质)结合，降低hdl的数量并使其失效的发现之上。这降低了能够实现胆固醇外流的航天飞机的供应，被称为“功能性HDL”。

在一系列的实验中，目前的研究作者通过基因工程或直接注射，通过增加apoA-I的含量来提高糖尿病小鼠的功能性HDL水平。他们发现功能的增加高密度脂蛋白停止cholesterol-driven免疫细胞增殖(扩散)的骨髓,在斑块炎症免疫细胞减少了一半,和增强的逆转动脉粥样硬化疾病过程(回归)30%的老鼠已经降低坏胆固醇治疗。

最后，研究结果还表明，高密度脂蛋白水平的提高还能防止另一组称为中性粒细胞的免疫细胞产生纤维网，从而增加炎症和动脉粥样硬化中的血块形成，从而进一步阻断动脉粥样硬化血流量．

“对于研究，我们建立了自己的HDL粒子版本，称为重构的HDL，这承诺成为新型功能HDL治疗的基础，最终降低了心血管的残留风险疾病第一作者，纽约大学医学院医学系研究助理教授泰莎·巴雷特博士说。

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