在高风险的成神经细胞瘤中，两个干细胞移植可能比一个更好

自20世纪90年代初以来，化疗后的自体干细胞移植一直是高危神经母细胞瘤的标准治疗方法。神经母细胞瘤是一种儿童癌症，起源于大脑外的神经细胞，特别是肾上腺组织，有时也发生在颈部、胸部或骨盆。在儿童接受化疗以摧毁神经母细胞瘤之前，他们的一些健康的血液干细胞被取出并储存起来。这些细胞随后被送回，帮助孩子抵御化疗的毒性影响。

然而，存活率仍然很低:死亡率高危神经母细胞瘤可能高达50%，近70%患有神经母细胞瘤的儿童在确诊时已经转移。总的来说，成神经细胞瘤占所有儿童癌症死亡的10%到12%。

上周发表在《美国医学会杂志》支持一种新的，甚至更密集的方法，用于大多数患有高风险成神经细胞瘤的儿童:给予不是一个而是两个自体干细胞移植。在丹娜-法伯/波士顿儿童癌症和血液疾病中心和西雅图儿童医院的研究人员领导的多中心随机试验中，双移植在三年的随访中，使儿童存活的时间更长，没有新的或复发的疾病。

介绍双干细胞移植

Dana-Farber/Boston Children的研究人员在1994年率先提出了用串联干细胞移植治疗成神经细胞瘤的想法。首先，为了使这种方法可行，他们开发了一种收集循环血液干的新技术细胞从很小的孩子开始。

在十年的时间里，医学博士Lisa Diller和她的同事们测试并改进了双重移植治疗方法。他们有希望的结果促使国家儿童肿瘤组织在2007年开展了一项随机试验(ANBL0532)，以明确地比较两种移植，间隔大约6周，与一次。

第3期试验最初招募了652名高风险成神经细胞瘤患者，在诊断时平均年龄约为3岁。患者首先接受手术和6个周期的高剂量化疗。完成这一阶段后，355名患者有资格并同意进入下一阶段——随机分配他们接受两次自体干细胞移植或只接受一次。所有移植后都接受放射治疗。

双次移植组的3年无事件生存期(即无复发、无进展性疾病或无第二种恶性肿瘤的生存期)明显更好(62%比48%)。大约70%的随机患者继续接受靶向免疫治疗，这现在是移植后的标准治疗。在这个亚组中，接受两次干细胞移植的患者比只接受一次干细胞移植的患者有更好的三年无瘤生存率(73%比55%)。

Diller和她的同事警告说，这些发现可能不能代表所有高危神经母细胞瘤患者。最初的队列中有近一半最终没有被随机分配到两次或一次移植。因此，可能有一些患者没有从串联移植中受益，他们在研究中代表性不足。研究人员还指出，串联移植组和单次移植组的总生存率在统计上没有显著差异，串联移植的好处可能不会扩展到移植前接受不同化疗方案的患者。

一个具有挑战性的治疗

该团队在2016年的美国临床肿瘤学会年会上展示了试验的初步结果。从那时起，串联移植被认为是正在进行和未来儿童肿瘤组试验的护理标准。

迪勒是波士顿儿童医院的首席医疗官，她指出神经母细胞瘤对儿童来说，治疗是一项具有挑战性的考验。治疗包括强化化疗，积极的手术，双重移植，移植后放疗和免疫治疗。

艾米莉·考夫林(Emily Coughlin)是参与试验的患者之一。第一次移植时，她住过两次重症监护室;幸运的是，第二个要容易一些。她遭受了副作用——包括肾功能丧失和听力丧失——但现在享受着高质量的生活。

迪勒希望未来能有更好的结果。

她说:“尽管这些新工具令人鼓舞，但事实仍然是，我们正在用我们武器库中毒性最强的疗法治疗一些最年轻的患者。”“在我们继续努力提高生存率的同时，我们也必须寻求降低治疗毒性的方法。”

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