研究发现抑制剂以逆转毒性DUX4效果

2014年的一项研究显示，每8000人中约有一人患有面肩肱肌萎缩症，这在基因疾病中相对常见。明尼苏达大学医学院的一项新研究发现了一种抑制剂，可以保护细胞免受与这种疾病相关的细胞和小鼠毒性作用。

Facioscapulohumeral肌营养不良症（FSHD）是一种影响面部，上半身，腹部和背部肌肉的遗传疾病，并且可以非常愚蠢。它是由称为Dux4的基因的misexpression引起的。FSHD的病理生理学尚未明白，但众所周知，获得该疾病的人具有导致Dux4基因的突变，当它应该关闭时表达。用于蛋白质的基因码是一种重要的中枢调节器，因为它控制了其他基因．因此，当DUX4被错误表达时，蛋白激活了其他不应该被表达的基因，细胞最终停止正常功能，导致FSHD。

发表在科学推进Michael Kyba博士和Darko Bosnakovski博士都是密歇根大学医学院儿科的研究人员，他们的团队发现了一种方法可以使DUX4失活并消除毒性效应ob体育开户网址细胞以及FSHD小鼠模型。

Kyba之前发现DUX4可以开启目标基因通过将酶称为P300至某些基因，然后在该基因周围对所有组蛋白添加化学修饰。作为细胞核中最丰富的蛋白质，组蛋细胞调节DNA的功能。对组蛋白的化学改性开辟了该基因，并且当通常在肌肉中通常从肌肉中表达时，它可以在高水平表达。

Kyba的新研究测试了UMN的药物化学家Michael Walters和美国国立卫生研究院(NIH)的Ajit Jadhav新合成的一种化合物，因为它有阻断p300的潜力。Kyba测试了这种化合物鼠标模型研究发现，一种名为iP300w的化合物能够有效阻断DUX4所需的p300酶。因此，DUX4没有资源来执行它的工作，并且细胞受到保护毒性效果．

毒品公司目前正在研究方法来转动Dux4基因，但Kyba的调查结果是第一个表明该疾病可以通过阻断Dux4蛋白的活性来治疗，即使它已经表达。

“这种药物是否会在患者身上进行测试还需要进一步的研究。p300酶在其他情况下也有功能，因此在所有细胞中阻断它可能会产生副作用，”Kyba说。“在这种情况下，这些副作用应该是显著的，我们也积极地寻找一种药物，干扰DUX4识别p300的能力，这将允许p300继续正常发挥其其他作用。”

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