新的见解是心脏的愈合能力
杰勒医学院的一群研究人员,德克萨斯心脏研究所和德克萨斯州德克萨斯州德克萨斯州立大学休斯敦今天在杂志上揭示了基因与发展新的见解进入最近发现的心脏愈合能力涉及河马途径的心脏。本集团以前举报说,在伤害后促进了成人鼠心脏中的河马途径促进了心肌再生,开启了开发有前途的心力衰竭疗法的可能性。
在这项研究中,研究人员发现渴望河马途径在心脏成纤维细胞、非肌肉心脏细胞与心肌细胞交织在一起,促进心肌纤维化和不利的心脏功能。这些结果突出了特异性在心肌细胞中靶向河马途径的需要,而不是在心肌成纤维细胞中,用于安全有效心脏衰竭治疗。
“心力衰竭仍然是美国死亡的主要原因,我的实验室的兴趣之一是通过研究与心脏发育和再生有关的细胞通路来开发治愈心肌的方法,”通讯作者詹姆斯·马丁博士说,她是贝勒再生医学的维维安·l·史密斯教授和德克萨斯心脏研究所心肌细胞更新实验室的主任。
心脏病发作时,血液停止流入心脏;没有氧气,部分心肌就会死亡。的心肌不再生;相反,它用一种叫做成纤维细胞的细胞制成的疤痕来代替坏死的组织。如果有太多的疤痕,心脏逐渐变弱;很大一部分患有严重心脏病发作的人会发展成热衰竭和心脏瘢痕。
在之前的研究中,马丁和他的同事们发现,在成年小鼠心脏中,河马信号通路的失活可以触发心肌细胞再生心脏病发作。这些发现为开发有希望的涉及Hippo途径的心力衰竭疗法带来了希望。
在当前的研究中,Martin和他的同事们进一步研究了Hippo通路在成年鼠心脏中的作用,这次集中研究了它在心脏成纤维细胞中的作用,这是非肌细胞,与心肌细胞密切相关。研究人员进行了一些基础研究,包括单细胞测序实验,为他们的分析提供了高分辨率。
“我们在休息的成年心中灭活了河马途径,没有任何伤害,观察到成纤维细胞活化;它们增殖并发展成肌纤维细胞,造成伤害后心脏组织中出现的主要细胞类型,”马丁说。
共同第一作者杨晓博士说:“心脏成纤维细胞中Hippo通路缺陷的小鼠心脏自发地发展为心脏纤维化,即使没有损伤,这导致了严重的心脏功能障碍。”杨晓博士在马丁实验室从事博士后研究。“这和其他证据表明,河马通路是抑制心脏纤维化所必需的;河马对于维持成纤维细胞在静息状态非常重要。”
此外,研究人员还发现,失活Hippo通路还会引发分子级联反应,从而引发由Yap介导的炎症反应,Yap是一种调节多种分子通路的分子。
“我们知道河马和母鸡队一起工作。河马像奶油一样换成母羊,所以当我们带走河马时,耶稣仍然活跃并调节了”谈论“对巨噬细胞和其他免疫的重要信号分子的表达细胞引诱他们进入他们的内心,”马丁说。
研究人员认为他们已经确定了重要的见解心功能。他们的研究结果通知了对将成纤维细胞保持在其静止状态的遗传途径。
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