在维持β细胞的转录因子复合体中发现的新成员

胰岛中的β细胞产生胰岛素精确调节血糖水平，从而为全身细胞提供能量。β细胞的丧失或功能障碍会导致糖尿病，这是一种可导致心脏病、神经病变、失明和肾衰竭的重大公共卫生威胁。

未来有几种糖尿病的可能治疗方法，包括功能性β细胞移植细胞培养到病人体内，或者找到促进病人自身细胞再生的方法。这些潜在的治疗方法都需要对产生和维持功能细胞的复杂遗传程序的基本知识。

查德·亨特博士是阿拉巴马大学伯明翰分校综合糖尿病中心和医学部内分泌、糖尿病和代谢学部的副教授，他在一项研究中为这项基础研究添加了一项关键内容，该研究已在网络版上发表生物化学杂志。

猎人的研究蛋白质复合体在功能类似分子瑞士军刀的β细胞的细胞核中，不同的蛋白质在复合体中有不同的功能，但它们共同调节对功能β细胞的发育和维护很重要的基因。复合物中的关键蛋白质是胰岛-1转录因子，Hunter在之前的一系列发现中，已经找到了其他与胰岛-1结合形成复合物的蛋白质。

这个复合体，除了目前已知的蛋白质现在已经证明也与两种相关的泛素连接酶RNF20和RNF40相关。研究人员发现，这些RNF酶也是复合物中的关键蛋白质，因为RNF20或RNF40的破坏减少了培养的β细胞中胰岛素的释放。

“RNF酶可以作为转录共同调节器，”亨特说。“它们可以帮助改变DNA缠绕的紧密程度组蛋白蛋白质这对于将基因组DNA包装在细胞核内非常重要。你需要消除组蛋白与DNA的联系，才能让基因易于获得，这样它才能被表达。”

Hunter和同事报道，RNF酶和Islet-1是β细胞中组蛋白2B蛋白泛素修饰的出现所必需的，这参与了基因转录并帮助特定基因位点的DNA松动。

“这种组蛋白修饰和RNF蛋白与多种细胞类型的基因表达相关，但这是它们第一次在β细胞中被研究，”亨特说。“我们知道的越多β细胞发展和维持功能，我们就能让患者从胰岛素注射或药物干预中解脱出来。”

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