线粒体细胞死亡的新型调节剂揭示了癌症治疗的有希望的靶标
Wistar研究所的研究人员描述了线粒体裂变因子(MFF)在控制癌细胞存活中的作用,表明该蛋白可能是一种有前途的治疗靶点。他们还发现,MFF的表达受到Myc的调控,Myc是一种普遍存在的细胞增殖介质,有助于多种癌症的发展。这些研究结果发表在该杂志的网站上eBiomedicine.。
线粒体,供给能源的细胞器细胞,还控制多种细胞死亡机制并在癌症中发挥复杂的作用,这是一种激烈的研究领域。特别是,线粒体动力学这一过程协调了细胞内线粒体的大小、形状和位置,与肿瘤的进展有关,但到目前为止,其机制只被部分阐明。
“我们知道线粒体功能的重新编程对癌症的发展和转移是重要的,”该研究的资深作者Dario C. Altieri医学博士说,威斯塔研究所癌症中心的总裁兼首席执行官和主任,罗伯特&佩妮福克斯杰出教授。“我们的发现揭示了这一过程中的新角色和途径,为选择性清除患者肿瘤细胞提供了具体的治疗机会。”
Altieri的实验室和国际合作者团队表明,MFF基因在前列腺癌患者中扩增,与疾病复发和减少存活率相关。与正常组织相比,他们还观察到在前列腺癌和其他癌症类型(包括肺癌和多发性骨髓瘤)的患者的小鼠模型中升高了MFF蛋白的表达。
重要的是,研究人员涉及Myc-on coproplotein,其在各种癌症类型中通常被扩增,并控制线粒体重新编程肿瘤进展,是MFF表达的关键驱动因素。
Altieri和同事表明,在癌症, MFF与细胞死亡的线粒体调节因子VDAC1相互作用,关闭其功能以保持肿瘤细胞活。研究人员发现,MFF-VDAC1复合物的破坏激活了线粒体细胞死亡的多种机制,抑制肿瘤细胞增殖并降低了临床前模型的肿瘤生长。
“在我们的环境中,MFF定位提供了临床前的抗癌活动,”Altieri实验室博士生和该研究中的Co-First作者博士生博士。“我们的数据表明,MFF-VDAC1复合物的破坏可以代表一种新的治疗策略,可能在广泛的癌症中有可能是有效的。”
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