符合有助于压力细胞决定生死之间的分子

圣裘德儿童研究医院科学家们已经确定了一种在确定压力下细胞的命运方面发挥着关键作用的分子，就像罗马皇帝决定在体育馆的角斗士的命运一样。这些结果今天出现在日志中自然并提出了一种治疗自身炎性和其他疾病的可能性新方法。

这种分子叫做DDX3X，它是一种酶，一旦发生突变，就会与多种癌症有关，比如乳腺癌、肺癌和脑癌，包括最常见的小儿恶性脑瘤——成神经管细胞瘤。DDX3X突变也与DDX3X综合征相关，该综合征的特点是智力障碍、癫痫、自闭症、肌张力差和身体发育缓慢。

研究人员已经确定DDX3X也坐在强调细胞中生命与死亡之间的十字路口。该分子有助于调节先天免疫应答，这是免疫系统的第一响应系统的一部分。调查人员报告了DDX3x的可用性影响细胞如何解释和响应各种压力源，以确保细胞存活或细胞死亡。

“该研究结果使DDX3X成为设计药物的有吸引力的目标，用于修改压力响应和恢复平衡以防止慢性炎症和其他疾病，”ST.Jude部门的成员博士博士博士免疫学。联合交同作者是Richard Gilbertson，M.D.，Ph.D.，前者，是St. Jude和现在的癌症研究英国剑桥研究所。

压力反应

研究人员知道应激细胞需要DDX3X来形成称为压力颗粒。应激颗粒对于细胞生存。在这项研究中，科学家们表现出DDX3x对形成另一种薄膜隔室的形成也至关重要，这些隔室通过编程的炎症细胞死亡途径导致细胞死亡。

“结果代表了了解先天免疫和细胞应激反应的主要进步，表明两个膜间隔内的DDX3x介导的相互作用允许不同的细胞率，”Kanneganti表示。

炎

Kanneganti的实验室对炎症细胞具有长期的研究兴趣压力反应，特别是称为NLRP3炎症组的多蛋白质复合物。

感染和其他压力源激活NLRP3。活化导致在细胞中形成薄膜隔室和促进炎症的细胞因子的分子分泌。该过程还驱动炎症性细胞死亡途径，称为糊酶。NLRP3炎症的过度激活产生癌症和自身炎症疾病，如动脉粥样硬化和2型糖尿病。

因为细胞也应对应力颗粒形成的应力，kanneganti和她的同事们对炎症组活化和应激颗粒组件之间的可能连接感到好奇。

搜索导致DDX3x。

证据

在实验室中首先在含有巨噬细胞的白血细胞中工作，然后用骨髓细胞细胞缺乏DDX3X基因，研究人员首次报道了DDX3x与NLRP3相互作用并促进炎症组活化。

进一步的研究表明，应力颗粒形成通过螯合DDX3x来抑制NLRP3炎性。这限制了分子的NLRP3炎症激活和功能的可用性。促炎细胞因子产量随着胃肠炎的细胞死亡而下降。

“该研究结果表明，应力颗粒形成和NLRP3之间的DDX3x竞争炎症活化允许巨噬细胞解释压力信号并选择命运，“圣·耶和华，帕米尔萨米尔（Samir）的Ph.D。

添加了Kesavardhana Sannula，Ph.D.，St. Jude：“我们的模型是应激颗粒的形成特异性抑制DDX3x的可用性，以激活NLRP3炎症，抑制糊虫病细胞死亡途径。“

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