神经元对癫痫诱发压力的反应可以降低癫痫的严重程度
在癫痫发作时,内质网(ER)——细胞中包裹和运输蛋白质的扁平管网络——会触发应激反应,从而降低大脑活动和癫痫发作的严重程度。这项新发现是由伊利诺伊大学厄巴纳-香槟分校的蔡年培及其同事于9月26日发表的公共科学图书馆遗传学,可能对新癫痫疗法的发展具有重要意义。
对于三分之一的癫痫患者来说,现有的抗癫痫药物并不能有效防止导致癫痫发作的不受控制的脑电干扰。科学家们希望通过更好地了解癫痫发作期间神经元(如ER)内的分子水平发生了什么,从而开发出更有效的治疗方法。癫痫发作会引起应激反应严重到足以导致细胞死亡,但直到目前的研究,没有人知道压力反应是否有任何影响积极的效果在大脑的活动。使用一个小鼠模型在那里他们可以监测大脑中的电信号,研究人员诱发癫痫,并寻找内质网应激反应的下游影响。他们发现,内质网应激反应的早期部分触发了一条信号通路,通过产生某些保护性蛋白质来减少大脑活动。
“这一发现一方面证明了我们的大脑启动自己的保护机制来应对伤害(癫痫)是多么令人惊讶,但另一方面也提醒了我们癫痫发作是多么复杂,”作者蔡年培说。“未来,我们计划研究这种应激反应对癫痫和其他神经系统疾病的长期影响,这些疾病也会引起癫痫。我们希望我们的努力最终能改善抗癫痫疗法的设计和有效性。”
先前在这一领域的研究表明,抑制内质网应激反应可能对治疗癫痫有效。然而,新的发现表明,试图通过药物治疗来减轻内质网压力实际上可能会使癫痫发作活动恶化。未来,研究不同程度的内质网应激如何影响后续癫痫发作的持续时间和频率可能是有趣的。
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