PARP抑制剂加化疗可改善晚期卵巢癌患者的无进展生存期

德克萨斯大学MD Anderson癌症中心的研究人员报告的研究结果显示，根据VELIA试验的结果，PARP抑制剂veliparib联合化疗的初始治疗显著提高了新诊断的转移性高浆液性卵巢癌患者的无进展生存期(PFS)。

III期随机研究由GOG基金会的研究人员领导，在10个国家的202个地点进行。的试验结果今日发表于新英格兰医学杂志并将在2019年欧洲肿瘤医学协会(ESMO)大会上发表。

在BRCA突变的患者中，那些接受联合治疗韦利帕尼维持治疗组的中位PFS为34.7个月，而对照组的中位PFS为22个月化疗加上安慰剂，然后是安慰剂维持。同样，联合治疗组的PFS为31.9个月，而对照治疗组的PFS为20.5个月同源重组(人力资源)缺乏症。

在所有试验参与者中，联合治疗的PFS为23.5个月，而对照组为17.3个月。

“这是首次对新诊断患者使用PARP抑制剂联合化疗的临床试验卵巢癌患者妇科肿瘤学和生殖医学教授、首席研究员罗伯特·l·科尔曼博士说。“这些结果进一步证实了这类药物在治疗卵巢癌患者中的作用癌症并提供一种新的治疗资产，可以在辅助化疗开始时启动。”

据美国癌症协会(American Cancer Society)统计，卵巢癌造成的死亡人数超过了女性生殖系统的其他癌症。2019年，约有22530名女性将被确诊为卵巢癌。尽管治疗取得了进展，但75%以上的患者在三年内病情发展为进行性疾病。

大约20%的卵巢癌肿瘤表现出BRCA突变，另有30%以上的肿瘤表现出BRCA突变

HR缺陷，所有这些都会导致正常DNA损伤修复的中断。这些突变使肿瘤容易受到PARP抑制剂的攻击，而PARP抑制剂的目标是补偿性DNA修复途径。尽管结果在带有BRCA突变的肿瘤患者中最为明显，但该试验也证实了PARP抑制剂对没有BRCA突变的患者的益处。

患者新近诊断为高级别卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌。分析血液和组织样本以确定BRCA状态和同源重组状态。

2015年7月至2017年7月，1140例患者被随机分为化疗/安慰剂组和安慰剂维持组(对照组);化疗/韦利帕尼，然后安慰剂维持(仅韦利帕尼联合组);或者化疗/韦利帕尼，然后是韦利帕尼维持(韦利帕尼贯穿手臂)。

联合用药耐受性良好，无意外毒性。veliparib的不良事件是合并化疗时贫血和血小板减少增加，以及恶心和整体疲劳。

科尔曼说:“参加试验的患者反映了我们每天在诊所看到的患者，因为它考虑到了III期和IV期患者，以及那些接受初级手术或术前接受新辅助化疗的患者。”“这些结果令人鼓舞，适用于大多数新确诊的患者卵巢癌病人。”

未来的研究将着眼于组合，主要是在维持环境中，包括抗血管生成药物，免疫疗法或两者兼有。贝伐珠单抗也可以与全剂量化疗一起使用，这将是主要治疗的下一步，或与威利帕里布同时使用的化疗策略。

本研究由GOG基金会支持，AbbVie赞助。

论文中包含了合作研究人员的完整名单和他们披露的信息。