病人的化身被用来测试囊性纤维化药物

UNSW的研究人员领导着使用患者源性肺和肠道迷你器官或头像来管理囊性纤维化治疗的革命方法，以测试它们如何应对最新药物。

新南威尔士大学的研究人员开发出了微型肠道和肺部化身，可能会改变临床医生治疗患者的方式囊性纤维化（参见），影响澳大利亚儿童的最常见的寿命遗传疾病。

就在50年前，患有CF的儿童被认为活不过5岁生日。如今，诸如CFTR调节剂等突破性药物已经改变了CF患者的前景——使一些患者的寿命超过50年——但澳大利亚的平均预期寿命仍徘徊在35岁左右。

遗传的焦点

CFTR调节剂治疗与CFTR基因2000多种不同突变相关的功能失调的CFTR蛋白，而不是治疗症状。因为有这么多，它不可能使用CFTR调制器作为一个万能的解决方案。

虽然批准的调制器Orkambi，Symdeko和Kalydeco靶向更常见的CFTR突变，以促使约60％的CF患者，并非所有患者都表现出临床改善。此外，剩余的40％具有罕见的CFTR突变的CF群体无需接受治疗。

复杂问题是，调制器以医疗保健系统为巨大的成本 - 每年累计终身成本约为250,000美元。

新方法

这是CF呼吸专家面临的这些挑战 - 无法将药物靶向个人的特定CFTR突变，加上CFTR调制器的禁止成本 - 导致与UNSW研究人员合作。它们在集中式实验室，分子和整合囊性纤维化（MICF）研究中心中，它们在各种CFTR调节剂中测试了患者的干细胞衍生的迷你器官。

利用干细胞生物学方面的最新突破，研究人员将细胞直接从呼吸或肠道组织中分离出来，并鼓励它们进行大规模扩展，以创造微型器官(类器官)。由于这些类器官是由CF患者的细胞创造的，它们实际上是那个人的化身。换句话说，如果药物对他们的化身起作用，那么它也可能对病人起作用。这些类器官被低温保存在miCF生物样本库中，可以用于将来的新药试验。

由于这项工作是在一个为整个澳大利亚服务的集中地点进行的，miCF研究中心也确保了化身项目的成本效益，因为在每个CF中心或实验室准备化身细胞是不可行的。

全国性网络

MICF BIOBANK于2019年初由UNSW研究人员建立。它依赖于与MICF研究中心合作的CF临床医生，科学家及其机构的国家网络，以协调澳大利亚11种CF诊所的组织采购。

同意CF的供体在参与的地点提供呼吸系统和肠组织，然后将其送到MICF研究中心。然后，经过培训的人员使用UNSW的MICF研究中心的标准化技术和质量控制措施制备有机体。

MICF研究实验室使用有机体识别从非响应性的个体响应的药物。对鉴定的患者的头像对CFTR调节剂的敏感性，三是超罕见的CFTR突变。头像技术有效充当水晶球，大大减少了针对性CFTR治疗中的试验和错误的需要。

该研究团队还在测试通过向细胞中添加正确的基因副本来纠正CFTR缺陷的方法。这些细胞是一个宝贵的工具，以加强目前对CF的理解和转译研究努力，旨在开发新的治疗药物，以对抗疾病和塑造澳大利亚CF精确医学的未来。

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