研究证实蛋白质是最常见的胰腺癌的潜在病因

德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员已经证实一种蛋白质是胰腺癌最常见和最致命的致癌基因，即胰管腺癌(PDAC)。该团队的发现证实了泛素特异性蛋白酶21 (UPS21)是一种经常被扩增的基因和潜在的药物靶点，发表在9月5日的网络版上基因与发展。

USP家族是最大的一组酶，被称为半胱氨酸蛋白酶，在人体中起着重要的作用肿瘤发展癌症生物学教授、医学博士罗纳德·徳平厚说。基因组分析发现，在PDAC中经常扩增USP21。这种过表达与PDAC患者样本中的癌症进展相关，驱动人类胰腺细胞恶性转化，促进小鼠肿瘤生长。”

研究人员还发现，USP21的消耗会损害胰腺肿瘤的生长，这是通过USP21去泛素化和稳定TCF7的能力实现的，TCF7是一种促进癌细胞干细胞性的转录因子。蛋白质泛素化是最常见的翻译后修饰之一，可影响蛋白质功能在几个方面，包括蛋白质稳定的监管。

考虑到目前PDAC的治疗方案是无效的，这一发现是重要的。DePinho说，以前的PDAC基因组图谱提供了一个促进PDAC肿瘤发生的复发性基因畸变的全面图谱。

这些基因事件包括已知的致癌基因和肿瘤抑制基因以及大量新的基因变异，”他说。“此外，基于分子特征的PDAC分类表明，不同PDAC亚型存在不同的潜在致癌驱动因素。”

这些观察促使团队探索PDAC新特征的基因改变，目的是识别和理解新的致癌基因，可能扩大PDAC的治疗策略。

DePinho说:“此外，敲除USP21的小鼠是正常的，这表明靶向USP21可能代表了一种癌症特异性的易感性。”

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