研究人员通过使用叶酸进行癌症药物递送更新过时的概念
俄亥俄州立大学(OSU)的Nibib资助的生物医学工程师在一项测试动物模型中该作用的研究中展示了一种新方法来提供抗癌药物。当在膜囊内配制,称为外泌体,与B-Vitamin叶酸配对时,抗癌药物可以进入细胞而不会被另一个囊中的细胞内密封,称为内体。内体捕获是在药物输送中克服的巨大挑战。
该方法是在美国国立卫生研究院(NIH癌细胞,但在健康细胞上更为中等。在2019年8月22日在线的报告中释放杂志,作者建议他们对小鼠进行测试的方法将使人们对叶酸的兴趣作为人类的广泛目标癌症治疗。
“叶酸靶向是一种难以捉摸的方法癌症尼比布发现科学与技术部主任戴维·兰普拉(David Rampulla)博士学位。”该团队已经证明了有效的药物输送系统,并展示了与叶酸结合的纳米粒子如何有效地靶向癌细胞。这种进步可以代表急需的癌症疗法的基础。”
叶酸是合成和细胞分裂所需的B-维生素。由于叶酸受体在癌细胞上的表达升高,叶酸已被广泛提出针对靶向癌症治疗的25年,在乳腺癌,肺,卵巢,结直肠癌和头颈癌的研究中进行了广泛的测试。典型方法将叶酸与抗癌药,例如干扰RNA的纳米颗粒,它有可能破坏癌细胞内的遗传机械。
理想情况下,细胞膜上的受体可以识别叶酸,这使抗癌纳米颗粒可以进入细胞。但是,研究人员遇到了通过叶酸受体途径提供的治疗剂被困在内体囊中的挑战。因此,过去,叶酸用于特定药物输送没有成功。
由高级作家Peixuan Guo博士领导的OSU团队是Sylvan G. Frank Endowed Parmaceutical药物交付主席,采用了另一种方法来将干扰RNA传递到牢房。他们将干扰的RNA纳米颗粒放入外泌体中,其表面上有叶酸。与癌细胞膜接触后,外泌体特异性与癌细胞的膜结合并融合,将其治疗含量释放到细胞质(细胞质)的水性成分中。
研究小组以前曾证明,该方法可以有效地阻碍小鼠的乳房,结直肠癌和前列腺癌。该研究于2017年12月11日发表在自然纳米技术。
在本研究中,研究人员采取了下一步,进行了测试以进一步阐明治疗方法。为了表明叶酸受体在将RNA纳米颗粒作为外泌体的组成部分传递时增强了干扰的RNA纳米颗粒的递送,它们将叶酸与称为survivin siRNA的干扰RNA配对,这会破坏可以抑制细胞死亡的癌细胞中的蛋白质。当细胞不死并激增时,发生癌症。他们使用光学荧光成像技术与没有外泌体的Survivin siRNA相比,通过外泌体捕获了通过外泌体递送的效果。成像显示外泌体送货允许将治疗分布在整个细胞中。
确定叶酸受体是否在癌症上细胞可以专门针对目标,小组在小鼠中应用了宫颈癌的治疗。那些用叶酸和幸存siRNA处理的小鼠外泌体肿瘤的生长减少,证实了新的癌症治疗方法的有效性。“治疗作用令人惊讶地很高,”郭说。“这一发现将是更新使用过时概念的一场革命叶酸作为癌症治疗中的特定靶向剂。”