克服胰腺癌的耐久性
癌症是无情和有弹性的。当药物阻断癌细胞的主要存活途径时,细胞通过采取不同的途径或弯路来避免避免障碍物。这种策略被称为“发展抵抗力”,它是研究人员在寻求有效治疗以打击胰腺导管腺癌(PDA)时面临的关键挑战之一。
寒春港实验室(CSHL)的一组研究人员现在已经找到了一种解决这个问题的方法,并阻止小鼠胰腺肿瘤的生长。他们的调查结果在期刊上发表临床癌症研究。
胰癌症有五年的生存率仅为8%。David Tuveson教授在CSHL的实验室专注于确定更好的治疗策略,以帮助延长患者的生存,包括可以引入临床试验中的新药。
超过90%的胰腺癌患者携带突变,在导致癌症基因KRAS中控制细胞生长和死亡。KRAS oncogene难以直接药物,因此研究人员正在测试间接路线以关闭。一种方法针对支持KRA的AKT和地图 - 激酶(MAPK)下游信令路径。
“一些临床试验已经瞄准了这些途径,但毒性水平和治疗抵抗力的高度源于对这些方案的进一步调查,“Tuveson实验室的研究调查员Youngkyu Park说。”当抗肿瘤剂不是恶性肿瘤时,可能会发生毒性。这意味着他们冒着杀戮健康的细胞也是。“
Tuveson实验室遇到了在PDA中试图阻止AKT和MAPK途径时阻力途径的问题。
开发有效的癌症药物,该团队创造了药物鸡尾酒,阻碍了支持胰腺癌的主要途径细胞生长和癌细胞特异性抗性途径。
通过将正常的人体细胞和癌细胞培养3-D细胞体型并同时测试它们,该团队能够区分仅影响胰腺的特定信号机制癌细胞。这使得它们可以针对ERBB信令途径作为AKT / MAPK封锁后的胰腺癌特异性电阻机制。
通过抑制ERBB信号传导,除了MAPK信号传导之外,研究人员观察到PDA的有机体小鼠模型中的胰腺肿瘤缩小。
“我们希望这项研究能够帮助其他研究小组使用我们在论文中使用的相同方法方法,”前CSHL临床研究员和作者在研究中的作者中说。“我相信为一些药物,这种方法可以帮助找到新的途径来克服阻力。”
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