癌症蛋白ARID1A在基因组稳定性和肿瘤抑制中的作用

在DNA复制后，需要ARID1A肿瘤抑制蛋白以维持端粒内聚力和正确的染色体隔离。这一发现，由Wistar研究人员报告自然通信，表明ARID1A-突变的细胞经受与存活不相容的总基因组改变，并解释了ARID1A突变癌症的基因组不稳定性特征。

Arid1a基因是最常见的基因之一人类癌症，有A.突变率卵巢透明细胞癌的60％达到60％，这是一种令人不糟糕的化疗反应的疾病。Arid1a施加基本肿瘤抑制函数，其损失有利于癌症发展。

“虽然已知ARID1A作为基因组完整性的监护，但具有高频率的ARID1A突变的癌症类型通常不相关基因组不稳定正如基因拷贝数的变化所衡量，“Rugang Zhang，Ph.D.，Wistar Institute癌症中心副主任，基因表达和监管计划的教授和协同计划领导者，以及新研究的领导作者。

张和同事现在表明，ARID1A对于Teleromere Coneion是必不可少的，因为它控制STAG1的表达，CONENIN蛋白复合物的组分。事实上，在体外消融ARID1A功能导致STAG1的下调，因此，细胞分裂期间的端粒缺陷和染色体改变。

重要的是，具有灭活的ARID1A的细胞表明，在用于细胞分裂期间使用作为癌细胞存活量的测定中形成菌落的能力降低，表明在没有ARID1A的情况下发生的染色体缺陷与之不兼容细胞生存。

“我们确定了一种富集癌症的选择过程细胞缺乏基因组不稳定，“张说。”这可以解释ARID1A突变癌症中保存的基因组稳定性的明显悖论。“

“有趣的是，ARID1A灭活与对差的反应相关细胞分裂- 紫杉醇如紫杉醇，博昭，博士，博士，张实验室的第一个作者和博士后研究人员。“我们的研究结果可能会分析为什么清除细胞卵巢癌通常对这类化疗效果不佳。。“

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