靶向治疗减缓晚期前列腺癌的进展

针对先进的阉割前列腺癌中的错误DNA修复机制可以缓慢进展，潜在地改善生存，为治疗男性最常见的癌症形式的新方法铺平道路。在2019年ESMO大会上提出的深刻试验的数据显示，与癌细胞导致的前列腺癌患者的新荷尔蒙代理（烯甲酰胺胺或醋酸甲酸盐）相比，奥拉帕里布延迟了癌症进展约4个月。癌细胞具有错误的DNA修复基因。初步数据显示，治疗也超过了三个月的整体存活率。

“看看这么重大影响疾病进展和其他临床相关效果，如疼痛进展和客观反应率是如此丰富的预处理患者在卓越的成就前列腺癌。前列腺癌癌症已经落后于其他常见的实体肿瘤的分子靶向治疗是非常令人兴奋的,现在我们可以个人的个性化治疗基于特定的癌细胞基因改变,”研究作者说摩诃Hussain教授,罗伯特·h·劳瑞综合癌症研究中心,西北大学芝加哥美国。

每年，全世界有超过120万男性被诊断出患有前列腺癌，并导致超过35万人死亡。初期治疗可能包括手术、放疗、化疗或激素治疗。然而，如果癌症扩散到身体其他部位并对激素治疗产生抗药性(转移性去势抵抗前列腺癌，mCRPC)，治疗选择就有限。

在PROfound试验中，来自欧洲、北美、南美、亚洲和澳大利亚的研究人员将聚adp核糖聚合酶(PARP)抑制剂奥拉帕尼(olaparib)与最新形式的激素治疗mCRPC和关键缺陷DNA修复基因患者进行了比较。

“我们在所有患者小组中看到奥拉帕里布的好处，无论乡村，年龄，先前治疗和疾病严重程度，包括患有肝脏或肺部的疾病的人，”侯赛因指出。

靶向癌细胞中的DNA修复途径已经用于治疗患者患有两种类型DNA修复基因，BRCA1和BRCA2的患者中的乳腺癌和卵巢癌。参与DNA修复的其他基因的变化，例如ATM，也可以制造癌症细胞更容易受到PARP抑制剂的影响。在深刻的试验中，将奥拉帕里布与两组的新激素剂进行比较：一组含有BRCA1，BRCA2和ATM突变的男性，并在第二组中，具有更广泛的较小的DNA修复基因。

评论美国休斯顿的MD Anderson Cancer Center博士eleni efstathiou博士说：“这是一个标志性试验，因为它是第一个专门针对患有可拟合分子改变的肿瘤的第一个阶段试验。在患者中肿瘤，与奥拉帕里布的治疗导致进展的延迟比在深度中使用的新激素剂延迟66％。这令人印象深刻，因为它比以前我们非常满意的35-40％的改进程度令人印象深刻前列腺癌研究在这种更先进的疾病环境中。有一种提高生存的趋势，但我们需要等待最终分析。“

她补充说:“我们不应该忽视奥拉帕尼更常见的严重不良事件，如贫血和恶心，因为这些可能对患者服药的能力有重要影响。”在实践中，患者需要仔细监测。”

“总的来说，这些数据表明，就像乳腺癌和肺癌一样，前列腺癌不是一种而是多种不同的疾病，我们需要开始识别不同的患者群体，并对他们进行靶向治疗，”她总结道。

研究结果

第3阶段深度试验比较了PARP抑制剂，奥拉帕里布和医生在两组男性中与烯甲醛酰胺或ABIRATERO在含有MCRPC的男性中的新荷尔蒙治疗的疗效。群组中的那些在BRCA1，BRCA2或ATM基因中有改变，而COHORT B中的那些涉及参与DNA修复的其他12个基因中的任何一个。在群组中，中位数PFS为7.39个月，奥拉帕布与荷尔蒙治疗（危险比[HR] 0.34，P <0.0001）相比为3.55个月。在整体人口（群组A + B）中，中位数PFS分别为5.82 vs 3.52个月（HR 0.49，P <0.0001）。

虽然死亡不足的死亡结果发生了确凿的结果，但群组A中的临时总生存分析表明，奥拉帕布的中位数总生存率为18.5个月，与15.11具有激素治疗（HR 0.64，P = 0.0173）。总人口（群组A + B）中位数的中位数分别为17.51〜14.26个月（HR 0.67，P = 0.0063 [标称]）分别分别具有奥拉帕里布与激素治疗。不良事件与奥拉帕里布更常见，而不是荷尔蒙治疗，尽管中位治疗持续时间与奥拉帕里布（7.4个月）比激素治疗（3.9个月）更长。在Olaparib组中，16.4％的患者因不良事件而停产治疗，而荷尔蒙治疗则为8.5％。

---

---