第一个靶向治疗胆管癌显示临床III期试验中受益

新数据显示,首次靶向治疗可以改善患者的结果诊断为晚期胆管癌。

胆管癌是胆管癌的亚型与侵略行为和不良预后。尽管发病率低,大多数病人死于这种疾病,因此迫切需要新的有效的治疗方法。

2019 ESMO国会报告的数据是第一个显示与靶向治疗临床益处胆管癌。ClarIDHy III期试验的结果表明,ivosidenib口服药物针对异柠檬酸脱氢酶1 IDH1突变,预计将在大约15%的先进cholagiocarcinoma患者,明显改善无进展生存有改善的趋势总生存期与安慰剂相比。

“ClarIDHy首次研究证明的可行性和临床效益目标分子在胆管癌组定义。这表明针对IDH1突变与ivosidenib显著改善无进展生存和提供了一个有利的趋势在晚期患者的总体生存IDH1-mutated胆管癌,”研究作者Ghassan Abou-Alfa博士说,纪念斯隆-凯特琳癌症中心,纽约,美国。

“这些发现意味着所有胆管癌患者应做IDH-1突变。肿瘤基因突变分析应该是一个新标准的照顾这种异构的肿瘤患者,”他说。他认为,未来的研究应该调查ivosidenib IDH1-mutated作为一线治疗胆管癌除了使用联合治疗和辅助治疗。

博士评论新数据的相关性,克里斯•Verslype鲁汶大学医院,比利时,说:“我们看到在这个研究是前所未有的。我们以前没有选择胆管癌患者系统性治疗失败,他们有非常有限的生存。这些都是重要的数据。有获得自由的生存发展与临床相关的ivosidenib这个病人的人口,”他说。

安吉拉Lamarca博士,克里斯蒂NHS信托基金会,曼彻斯特,英国代表ESMO新闻及传媒事务委员会同意,”报告中位无进展生存似乎短,有些人会质疑这是在临床上有意义。然而,研究人员在胆管癌,这是一个突破。治疗无进展的机会增加30%在6个月后开始治疗,从6个月延长生存与安慰剂与ivosidenib 10.8个月,调整后交叉,绝对是有意义的对我们的胆管癌患者和他们的家属。”

Verslype指出,“这是第一次在胆管癌,第三阶段研究测试药物针对一个特定的异常,它似乎工作。重要的是,你确定适合IDH1突变的病人通过选择他们。它是精密医学诊所。而且很可能改变临床实践。肯定的,它将推动进一步发展靶向治疗这种疾病。”

Verslype认为几乎没有限制。研究患者选择化疗之前,必须有良好的性能状态,所以可能不代表在化疗病人的病程发展迅速。“但这仍然是一个强大的研究由于随机的安慰剂。它显示一个真正的效果。”The study had a high crossover rate from placebo to ivosidenib, making the overall survival endpoint difficult to assess, but he pointed out that allowing patients to crossover was important from an ethical perspective. "Additional analysis suggested a benefit in overall survival if there had been no crossover."

研究结果

全球第三阶段ClarIDHy研究调查了第一类新的靶向药物,ivosidenib,目标突变IDH-1蛋白质。大约六分之一的胆管癌患者存在IDH1突变。这些导致生产的代谢物(D-2-hydroxyglutarate)促进肿瘤形成。

研究随机185晚期胆管癌患者,存在IDH1突变ivosidenib或匹配的安慰剂。病人可以从安慰剂交叉ivosidenib当他们疾病的进展。

中位无进展生存期是2.7个月,患者ivosidenib与安慰剂相比,1.4个月(风险比[HR] 0.37;95%可信区间[CI]: 0.25, 0.54, p < 0.001)。中位无进展存活率与ivosidenib在六个月是32.0%,而没有摆脱进展患者随机安慰剂的计算。

结果显示一个有利的趋势与ivosidenib总体存活率。ivosidenib中位总生存期是10.8个月和9.7个月的安慰剂(HR 0.69,片面的p = 0.06)。调整的总体生存结果考虑到57%的安慰剂患者交叉ivosidenib给一个调整后的总生存期6个月的安慰剂,明显短于ivosidenib(HR 0.46, p = 0.0008)。

Ivosidenib一般耐受性良好,三年级或更高的不良事件报道在46%的患者有针对性的代理和36%的安慰剂。没有治疗相关的死亡。