研究人员确定可能的方法来阻止medulloblastoma生长
北卡罗莱纳大学莱恩伯格综合癌症中心的研究人员发现了一种抑制儿童最常见脑瘤生长的潜在方法。
北卡罗来纳大学莱恩伯格分校的Timothy Gerson医学博士和他的同事在杂志上发表了报告发展通过阻止称为GSK-3的信号,可以控制瘤生长在一种亚型中成神经管细胞瘤。他们的临床前研究结果可能为新的治疗目标提供线索治疗策略。
Gerson是北卡罗来纳大学医学院神经学系的副教授,他说:“这项工作可以为发育性大脑畸形带来新的见解,也可以为髓母细胞瘤提供新的治疗方法,从而避免放疗和典型化疗的严重副作用。”
虽然多达80%的髓母细胞瘤的儿童在辐射和化疗的长期存活中,但研究人员表示需要改善疗法,以限制那些治疗的衰弱副作用,以及开发适用于儿童的治疗癌症不响应治疗。
“对于一种更常见的成神经管细胞瘤亚型,我们发现我们可以针对信号通路为了阻止肿瘤生长,“珍妮弗ocasio,博士,博士学位,这项研究的第一作者和UNC医学院神经科学课程的前研究生。”通过瞄准这条路,我们认为这将是一种回避效果的方式具有很多副作用的辐射和化疗,因为我们阻止了增长而不是杀死这些细胞。"
在使用小鼠和细胞的实验室研究中,研究人员专注于肿瘤亚型,占Medulloblastoma病例的约三分之一。在这种类型的脑肿瘤中,Sonic Hedgehog蜂窝信号有助于触发一系列发出的信号大脑细胞这导致小脑中的神经元过度生长,控制平衡,演讲和其他活动。
在成神经管细胞瘤的实验室模型中,当研究人员在肿瘤形成之前使用基因工程去除GSK-3时,他们发现了其他信号的上调,包括一个重要的叫WNT的信号,它指示形成肿瘤的细胞停止分裂。结果是,通过基因灭活小鼠GSK-3,他们可以预防肿瘤的生长。然后他们测试了一种叫做CHIR98的药物,这种药物也能阻断GSK-3,发现它能阻止肿瘤细胞的生长。
研究人员表示,他们的发现令人惊讶,因为其他研究已经表明,阻断GSK-3实际上会刺激大脑其他部位的生长。他们警告说,虽然这种疗法可能对神经管母细胞瘤的一种特定亚型有希望,但它可能会促进其他脑癌的生长,包括其他神经管母细胞瘤亚型。
“在其他地区大脑奥卡西奥目前在圣犹大儿童研究医院(St. Jude Children’s Research Hospital)担任博士后研究员。“我们认为这与成神经管细胞瘤的细胞类型有关;祖细胞并不完全相同。小脑中的这些细胞与前脑的细胞有不同的调节机制,它们对相同的信号有不同的反应。”
研究人员已经开始努力在实验室模型中进一步评估这种治疗类型。最终,Gershon表示他们的目标是寻找疗法,以增加Medulloblastoma的存活率,并使治疗减少毒性。
“虽然我们现在可以允许大多数患有Medulloblastoma的患者在长期生存中,但几乎每个人都通过治疗改变了。我们的目标是寻找治疗疾病的方法,以便提供更少的副作用,”他说。
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