追踪细胞家族树,以发现它们在组织瘢痕和肝病中的作用
研究人员发现,一种与肝损伤和癌症有关的关键细胞类型由两个起源和功能不同的细胞家族组成。
这项研究由爱丁堡大学和布里斯托尔大学的学者们进行,由维康信托基金会和医学研究理事会资助,发表于今天[10月15日星期二]ob欧宝直播nba自然通讯。
这些家庭的显着特征 - 它们是否可以使称为WT1的蛋白质 - 已被鉴定为细胞形状的主要原因和生产瘢痕组织的能力。
肝星状细胞肝干细胞(HSCs)是所有肝损伤(从手术到肝损伤)后产生疤痕的主要细胞非酒精性脂肪肝(NAFLD)。结疤或“纤维化”是损伤修复的一个正常部分,但构成疤痕组织的胶原纤维密集网可能会干扰正常的肝功能。重或重复疤痕会导致肝硬化和癌症。
通过从小鼠肝脏中收集活化的造血干细胞,合作的科学家观察到这些细胞形成了三种不同的形状或“形态”。这些形态具有不同的瘢痕产生能力和WT1水平。
通过使用一种红色荧光蛋白标记小鼠体内产生wt1的细胞,研究人员能够追踪几代造血干细胞从发育到成年的过程。这表明,肝脏中所有产生wt1的细胞都来源于包裹肝脏和其他内脏器官的组织,即所谓的间皮。当被损伤激活时,尽管处于不同的组织环境,这些细胞显示出与它们以间皮层为基础的祖先非常相似的基因图谱。
一旦研究团队发现了培养的细胞的物理来源,它们就会删除WT1生产以解决蛋白质的作用。删除蛋白质导致更多HSC体变形成高度瘢痕产生细胞。虽然WT1仅在激活后产生肝损伤,这种蛋白质会降低组织疤痕产生。
爱丁堡大学的病理学和荣誉顾问组织医师蒂姆凯德博士说:“这种矛盾的疤痕的”手刹“的发现可以帮助寻找微调的肝病治疗身体产生的疤痕水平。“
John Iredale教授,主管卫生和生命科学在布里斯托尔大学,补充说:“疤痕是并发症和死亡率的主要原因肝疾病。可悲的是,目前我们无法专门针对疤痕形成细胞。在定义所涉及的关键群体方面,这项工作非常重要,并通过表明它们产生的蛋白质(WT1)可以作为制动器制动疤痕组织。"
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