改善癌症免疫治疗的线索被发现

癌症免疫治疗药物引发身体的免疫系统以攻击肿瘤，彻底改变了某些癌症的治疗，如淋巴瘤，肺癌和黑色素瘤。然而，虽然有些患者对药物的反应良好，但其他患者根本没有回应。癌症免疫医生想要改变这一点。

华盛顿大学医学院研究人员在圣路易斯研究人员的新研究表明了一种方法癌症免疫疗法刺激更强大的免疫反应。这些知识可能导致更好的癌症疫苗和更有效的免疫治疗药物的发展，称为检查点抑制剂。

该研究在10月23日在杂志上公布自然。

“免疫疗法呈现出巨大的癌症治疗承诺，但我们尚未找到一种方法来使其效力广泛效力，”博士博士，博士，安德鲁姆，伯斯基毕杰出教授。“它仍然对许多患者仍然不起作用，特别是对于患有乳房或前列腺的常见癌症。我们想了解他们在这些情况下它们无效的原因，因此我们可以做出更好的疗法。我们的研究表明免疫疗法可能更多当疫苗与检查点抑制剂一起使用时有效。“

癌症的大量免疫疗法旨在提示免疫细胞被称为杀手T细胞攻击癌细胞。但新的研究表明，还招募了其他T细胞，称为辅助T细胞 - 可以提高免疫疗法的有效性。这种辅助T细胞参与识别癌症作为威胁和招募杀手T细胞以安装攻击。没有辅助细胞，免疫系统通常对对抗癌症没有完全的反应。

“本研究首次揭示了辅助T细胞在癌症免疫疗法中是必不可少的，”舍瑞斯表示，华盛顿大学安德鲁姆和朱氏斯基人类免疫疗法课程指导。“仅激活杀手T细胞是不够的。为了更好地为所有患者工作，我们认为有效的癌症疫苗和免疫治疗药物必须激活杀手和辅助T细胞。”

目前的癌症疫苗和免疫检查点疗法都是基于对一组激活T细胞杀手的基因(称为MHC I类基因)的深入了解而设计的。这项新研究深入研究了另一组基因，称为MHC ii类，它能激活辅助T细胞。这项研究揭示了利用免疫系统这两种重要成分的知识来更有效地识别出危险的肿瘤的方法，这样辅助T细胞和杀伤T细胞就可以协同工作，消除癌症，保护健康组织。

Schreiber的共同作者，包括Maxim N. Artyomov，Ph.D.，Ph.D.是病理学和免疫学的副教授，开发了一种计算机程序，可以预测患者肿瘤上的哪种突变蛋白 - 或抗原会特别激活辅助T细胞。这种预测软件是用于激活杀伤T细胞的良好建立。但到目前为止，这对辅助T细胞很不可能。

“对于杀手T细胞，我们在看着患者的肿瘤看看，看到存在哪些突变并弄清楚哪种突变最有可能引发杀伤T细胞的响应，”第一次提交博士学位说：是Schreiber实验室的博士后研究伙伴。“但是为辅助T细胞做这件事的能力落后了。”

添加了克莱伯，“这有点像在干草堆中找到针。随着肿瘤细胞中的所有蛋白质，你如何找到一种作为最佳抗原激活免疫系统的蛋白质？我们相信我们开发的技术是在癌症免疫疗法中利用辅助T细胞的前进的重要一步。“

与人类癌症模型的小鼠，Schreiber，Alspach及其同事表明，当辅助T细胞随后与杀手T细胞一起激活时，免疫检查点治疗更有效。他们进一步表明，当存在激活辅助和杀伤T细胞的靶标时，疫苗也更有效。

“仅仅因为杀手T细胞存在并不意味着它积极杀死肿瘤细胞，”Alspach说。“我们发现，您不仅需要辅助T细胞才能招募杀手T细胞，辅助细胞需要在那里将杀手T细胞亚麻成成熟成活性状态，其中它们能够杀死细胞。“

最后，最有效的抗肿瘤反应发生在免疫检查点疗法与一种疫苗结合时，这种疫苗包含针对患者肿瘤抗原的辅助和杀伤T细胞靶点。

“给出检查点抑制剂以及肿瘤特异性疫苗的想法 - 特别是激活杀手和辅助T细胞的疫苗 - 刚刚开始，”施莱弗说。“但基于我们的研究，该组合可能比单独的任何组件更有效。当今，当我们用检查点抑制剂治疗特定的肿瘤类型时，也许20％的患者恢复良好。我们希望与疫苗加检查点抑制剂，响应良好的患者的数量将达到60或70％。我们还没有尝试过患者，但这是希望。“

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