鸡尾酒证明白血病细胞毒性
的组合药物影响mitochondria-the发电厂内部细胞可能成为最好的武器对抗急性髓系白血病,根据赖斯大学的研究人员。
一项研究由大米bioscientist娜塔莎Kirienko和博士后研究员斯维特拉娜Panina发现mitocans,抗癌药物这一目标线粒体,尤其擅长杀人白血病细胞,尤其是当结合糖酵解抑制剂,而健康的血液细胞在同一个样本基本上不受影响。
他们的开放获取,与德克萨斯大学MD安德森癌症中心的合作,刊登在《自然》杂志细胞死亡和疾病。这项研究可能导致白血病患者个性化治疗的新途径。
“我们开始找到一个基本的概念类型的之间的联系癌症和他们的特定类型的化疗敏感性,鼓励了线粒体靶向药物,”Kirienko说。“我们的生物信息学分析,其中包括60细胞系来自九个不同癌症类型,表明,白血病细胞线粒体损伤尤其敏感。”
研究人员暴露了细胞系多个已知mitocan分子。他们发现低剂量的mitocan /糖酵解抑制剂鸡尾酒杀死了所有的白血病细胞系他们测试浓度低于必要杀死健康细胞。相反,他们报告说,固体肿瘤细胞,如卵巢癌、证明mitocans高度耐药。mitocans胶质母细胞瘤细胞敏感,但不幸的是更强的抵抗力比健康的血细胞。
在他们最好的实验结果,86%的有针对性的白血病细胞被杀,而只有30%的健康的血细胞。“目前的药物应用于临床癌症有偏好,但这里我们讨论的是五倍的差异在生存,“Kirienko说。
研究者还显示之间的显著相关性如何有效线粒体可以把能量从传入的氧气变成有用的三磷酸腺苷(ATP)和有多耐药治疗。
“更高效,更耐他们将鼓励了线粒体靶向药物,”Kirienko说。“如果这是真的,医生可以执行一个相对简单的测试特定参数的线粒体从病人的样本和预测治疗是否有效。”
Panina说计算模型使他们认为糖酵解途径可以帮助mitocans参军。“糖酵解还提供ATP,所以针对将减少能量以及阻止线粒体能源生产的先驱,mitocans将进一步加剧,”她说。“这使我们相信这个组合会产生协同效应。
“癌症细胞通常比正常细胞代谢更为活跃,所以我们预测他们可能更敏感联合罢工,他们是谁,”Panina说。
Kirienko说演讲研究的她和Panina在MD安德森最近在癌症研讨会吸引了大量的代谢反应。“人们非常感兴趣,他们立即开始问,“你是我最喜欢的药物或组合测试吗?”和“你要测试它在更广泛的面板的癌症吗?”
工作正在有条不紊地展开,Panina说。“我们目前做大规模筛选这些潜在的协同药物组合对白血病细胞,”她说。“到目前为止,我们经历了36个组合为每一个建筑风景。”
”,我们发现一些更有效的比什么报道,“Kirienko补充道。”,但我们也发现一些antagonistic-two药物否定对方的特效也很重要知道鸡尾酒治疗不应该一起去。”
更多信息:斯维特拉娜b . Panina等机制增加急性髓系白血病mitotoxic药物的敏感性,细胞死亡和疾病(2019)。DOI: 10.1038 / s41419 - 019 - 1851 - 3