2019年10月11日功能
致命的“两面派”蛋白质促使肿瘤生长,削弱t细胞复仇者
科学家破译癌细胞的关键策略,让他们去解决免疫系统,提高他们的生存的几率通过使用一种致命的“双面蛋白质”,让人想起一个双面的图在古罗马神话中。
癌症是由基因决定生存不惜一切代价,即使这意味着杀死宿主经常追求当一个恶性肿瘤转移。主要在肿瘤的工具是一个细胞因子的TGF-β1-or只是TGF-β短分子immunobiologists在瑞士有称为“双面蛋白质。”这个名字来源于复杂的生物学作用TGF-β引吭高歌既能抑制和促进人类肿瘤的生长。它的关键角色之一是抑制T细胞的抗癌活性。
TGF-β在很多方面很像古罗马神两面神,他也有两个面孔象征着他在神话鲜明的差异。一面对两面神看未来;其他的锐眼过去了。
莎拉Dimeloe博士immunobiologist巴塞尔大学的一组调查人员,已经做了新的阐述TGF-β特异性的影响,发现可能为新疗法铺平道路,零的有害蛋白质的性质没有消除它的好处。
“许多肿瘤类型产生大量TGF-β,这是与转移和患者预后差,“Dimeloe表示,强调的是“肿瘤促进TGF-β活动包括细胞周期失调,增加细胞外基质形成,血管生成,,最重要的是,抗肿瘤抑制T细胞免疫。”
这些活动似乎广泛,TGF-β还是更深层次的复杂性,Dimeloe和她的同事们发现了。虽然它可能很难想象一个蛋白质有两个截然不同的面孔,“想起来可能更加困难癌症细胞表现出特征,如狡诈和欺骗。但研究进行巴塞尔大学合作实验室,表明TGF-β不仅是一个双面的蛋白质,它也是一个几乎不择手段的活动。
蛋白质不仅抑制T细胞抗肿瘤活性,但其他抗肿瘤功能安装的免疫系统,允许TGF-β损害是身体方面的抗肿瘤医疗设备。Dimeloe和她的同事发现,TGF-β完成这个抑制发起强有力的信号活动,颠覆了T细胞的努力预防癌症。
在TGF-β' tumor-driving角色启动血管新生的过程中,血管的萌芽。新肿瘤脉管系统允许利用宿主的血液供应的癌症收集营养支持经济增长和扩散。
然而一样毁灭性TGF-β可以在癌症的发展,蛋白质有着完全不同的健康组织“面子”,就像一面对两面神是一个戏剧性的相反。
TGF-β1代表转化生长因子beta 1,多肽和大量细胞因子超家族,成员。它是一种分泌蛋白与宿主有益生物的角色。这些包括细胞分化和增殖,以及启动细胞凋亡或程序性细胞死亡。TGF-β扮演这些有益的角色在整个身体和存在于几乎所有的组织。特别丰富的肾脏、肺、骨骼和胎盘。
然而,Dimeloe和她的团队,他们在杂志上报告了他们的研究科学的信号发现,肿瘤分泌大量TGF-β不仅促进肿瘤血管的形成,而且还改变细胞的生长周期。
调查的核心,Dimeloe和她的研究人员分析了流体样品分泌各种人类的转移性肿瘤。他们还跟踪这些液体,在TGF-β都丰富,CD4 + T细胞的影响。他们发现tumor-secreted TGF-β受损的代谢及线粒体活动CD4 + T细胞。TGF-β另外阻塞移行细胞的生产,一个关键的抗肿瘤的分子。
Dimeloe和她的团队跟踪,有害影响的增加SMAD蛋白质的磷酸化的线粒体内CD4 + T细胞。SMADs胞内蛋白的一个亚科提供从TGF-β细胞外信号,导致下游的激活基因转录调节细胞生长和分裂。
,对线粒体的影响证明了毁灭性的一系列癌症因为“TGF-β大大受损ATP-coupled呼吸的CD4 + T细胞,特别是抑制线粒体复杂5,“Dimeloe和她的团队在研究报告中写道,指的是ATP合酶的酶。
ATP合酶,它看起来像一个涡轮机和功能就像一个机器,生产能源形式的三磷酸腺苷,ATP,细胞能量的主要来源。没有ATP, CD4 + T细胞无能为力。
“这些结果,这暗示了人类抗肿瘤免疫力,直接表明TGF-β目标T细胞的新陈代谢,从而减少通过代谢T细胞功能瘫痪,”研究小组总结道。
Dimeloe和她的同事们还发现,“坏”造成的不利影响面对TGF-β是一致的在各种各样的癌症。由于他们的发现,研究者提出的开发小分子选择性地集中在tumor-generated TGF-β及其对CD4 + T的影响细胞。
Dimeloe说:“这些发现对TGF-β符合其丰富肿瘤站点和表明,选择性地扭转其麻痹对T细胞代谢的影响可能是一个有效的治疗某些癌症。”
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