删除肝酶降低了甜食的健康风险（至少在老鼠中）

饮食中过量的糖和脂肪可导致肝（肝脏）胰岛素抵抗力。经常看到肥胖的人，肝脏胰岛素抵抗导致肝脏中脂肪脂质的不健康水平，是严重疾病的危险因素，如2型糖尿病和心血管疾病。筑波大学的研究人员正在试图解开胰岛素抵抗的复杂生理学，并在一项新的研究中发表肝脏学，他们展示了一种基因如何对肝脏胰岛素抵抗产生重大影响。

治疗患有肝的疗法胰岛素抵抗将对解决全球肥胖症崛起的许多健康问题进行了很长的路要走。这种疗法尚未存在，主要是因为之间的联系饮食肝脏生理学知之甚少。

Hitoshi Shimano，筑波医院学院学习和内分泌学部门的通讯作者，花了多年的拆卸机制脂质代谢。几年后，他的研究团队发现删除了一个单一基因-elovl6，哪种酶的代码，该酶可以保护脂质保护老鼠这是一种高糖，高脂饮食从发育胰岛素抵抗力。

“我们的事先工作表明，删除ELOVL6基因保护小鼠免受糖尿病的几个标志迹象，包括胰岛素抵抗，”Shimano说。“然而，这是通过从小鼠体内的每种细胞中除去基因来完成的。我们现在对理解ELOVL6在更具目标环境中的作用感兴趣的是，通过肝脏删除该基因并看到其对胰岛素抵抗的影响肝细胞。这将使我们更好地了解肝脏发生的事情，这将有助于下游努力发展有针对性的疗法。“

虽然针对胰岛素抵抗的目标治疗的前景诱使，但该团队的最新研究表明，故事在肝脏中变得更加复杂。

“我们假设具有肝脏靶向ELOVL6的小鼠将受到保护免受肝胰岛素抵抗力的保护，”筑波大学医学教授Takashi Matsuzaka说，并在该研究的领先作者。“我们发现一种更细致的效果，因为只有喂养高糖饮食的小鼠受到保护。缺失对给予高脂饮食的小鼠没有影响。”

什么解释了Elovl6在肝脏中的选择性影响？经过大量的分子挖掘，研究人员发现了潜在的答案。他们发现去除ELOVL6改变肝脏中许多脂质的平衡。值得注意的是，他们发现特别是一种含有称为神经酰胺的脂质的一种脂质 - 更高肝缺少ELOVL6的细胞。该团队发现，该神经酰胺落下了由于过度甜食而保护小鼠免受胰岛素抵抗的分子信号。

“虽然机制比我们最初预测的机制更复杂，但调查结果证实了我们的假设，即EloV16在肝胰岛素抵抗中发挥着关键作用，”Shimano总结道。“靶向ELOVL6是一种保护的有效方法胰岛素抵抗力，所以我们希望划定ELOV6的潜在分子途径将有助于这种情况的治疗。“

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