科学家发现帕金森病“失控列车”

邓迪大学的研究人员已经发现了他们认为有可能将制动器放在帕金森病的“失控火车”上。

该团队基于生命科学院的医学研究委员会蛋白磷酸化ob欧宝直播nba和Ubiquitylation单位（MRC-PPU），发现了一种抑制LRRK2的新酶途径。LRRK2基因突变是遗传性帕金森病最常见的原因。

酶是分子机器，调节生物过程需要维持健康的运作生活。它们也可以通过药物来瞄准，以增加或减少某些活动的水平 - 在这种情况下的LRRK2途径。

关于这一途径的很多知识起源于邓迪，该团队已经知道存在一些酶可以逆转LRRK2的活性，所以开始发现并表征它。他们发现的这种名为ppm1h的酶被证明具有显著的特性，可以逆转由LRRK2引发的生物学反应。

MRC-PPU总监Dario Alessi教授说：“帕金森的就像一个失控的火车 - 目前我们无法将制动器放慢速度，更不用说停止它。这种新酶我们发现了在帕金森在人类中的途径中的制动器。

“我们已经知道多年来，LRRK2途径是帕金森的主要司机，但是开发PPM1H系统活化剂的概念，以治疗疾病是完全新的。这一发现打开了寻找新化学方法的门。帕金森的治疗方法。

“就目前的方法而言，计划A是为了开发一种药物来抑制LRRK2，但即使这是这样做的，我们也不知道这样的药物在身体中会有多好，所以我们也在寻找其他方式来改变其他方式离开这条路。本研究的目的是通过介导这些有毒途径，找到一种自然阻止LRRK2的酶。

“似乎PPM1H酶存在于所有人身上，在帕金森氏症患者中并没有缺失，所以如果我们能找到一种方法来启动它，那么理论上它可以惠及所有人。”这也引出了我们想要研究的另一个令人兴奋的问题:PPM1H在某些人的大脑中是否更高?如果是的话，这是否能保护他们免受帕金森氏症的困扰?

在近年来帕金森和阿尔茨海默氏症等神经变性疾病的生物学理解中取得了巨大进展，但仍然没有治愈，甚至是一种减缓或阻止其进展的治疗形式。

虽然从PPM1H中提取的新药还需要几年的时间，但Alessi教授和他的同事已经开始与该大学的药物发现部门合作，寻找一种能开启这种酶的化合物来治疗帕金森氏症。

“世界上六百万人有帕金森病，很多人都在30多岁，40岁，50年代，它影响了他们生活的各个方面，”alessi教授继续。“没有什么可以减缓疾病的进展，所以我们需要在这个问题上扔厨房水槽。

“通过这一发现，我们现在可以与制药公司和邓迪的药物发现部门合作，开发能开启这一功能的化合物酶。这将是一项具有挑战性的工作，但如果我们能识别出适当的类药物分子，那么下一步就是在细胞和动物模型中测试它们，看看它们是否真的关闭了这一通路。

“如果那种作品，它将肯定会刺激进一步的临床前活动，可能会导致一种治疗帕金森的新方法。在我们到达那一点之前，我们有很多障碍，但这是对我们的重大发现。”

这项研究是由美国斯坦福大学的同事进行的，并得到了迈克尔·J·福克斯帕金森研究基金会和英国医学研究委员会的支持，该研究于今天发表在该杂志上ob欧宝直播nbael。

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