药物治疗与遗传心脏病相关的炎症，这些遗传心脏病可以在年轻运动员中致命

当年轻运动员经历突然的心脏死亡时，当他们沿着比赛的场地时，通常是由于心血生心肌病（ACM），一种遗传的心脏病。现在，约翰霍普金斯研究人员对免疫系统在ACM进展中的作用以及在此过程中发现了一种可能有助于预防ACM疾病症状和进展对某些患者的心力衰竭的新药。

“我们意识到，ACM的心肌炎症比我们想象的要复杂得多，但也可能提供一种治疗策略，”Stephen Chelko博士说，他是约翰霍普金斯大学医学院的医学助理教授，也是新论文的高级作者循环。

在ACM中，患者经常在任何五种基因中含有突变，这些基因组成了心脏脱皮 - 夹住心脏细胞一起帮助坐标心脏细胞的机械和电气同步。正因为如此，它通常被称为“心脏Dermosome的疾病”。在ACM患者中，心脏细胞随着时间的推移而分开，并且这些细胞被损坏和发炎的瘢痕组织替换。这些伤疤可以增加不规则心律的情况的风险并导致心脏性猝死如果疤痕组织导致心脏壁加强并使它无法泵送。

如果一个人意识到他们携带ACM引起的遗传突变，医生通过生活方式改变，例如运动限制，以及保持其心率低的药物，帮助他们避免心脏死亡。但是，目前没有药物治疗DESMOSOME的潜在结构缺陷。患有ACM居住多年的人仍然积累瘢痕组织和心脏炎症，导致慢性心脏病。

Chelko说:“我们过去倾向于将ACM视为由于突然的心律失常事件而致人死亡的东西。”“但现在我们也开始把它视为一种慢性炎症疾病，随着时间的推移，进展会更缓慢，导致。心脏衰竭。“

Chelko和他的同事们希望确定ACM人们心中炎症的分子原因。因此，他们用acm导致的突变研究小鼠，以及从acm患者分离的干细胞产生的心肌细胞。他们发现与疾病相关的炎症来自两个单独的原因。首先，他们注意到高水平的巨噬细胞，一种通常在炎症部位发现的免疫细胞，例如愈合的切割或刮擦。

“巨噬细胞通常是好人，它们帮助伤口愈合，然后离开，”Chelko说。“但在ACM中，它们永久性地在心脏中建立了商店，随着时间的推移，它的功能会减少。”

Chelko的团队也发现，在ACM中，心脏细胞本身被称为核因子Kappa-Light-Chain-Enhancer的蛋白质引发活化的B细胞（NF-κB），以产生称为细胞因子的化学物质，其作为其他归巢信标炎症细胞和分子。当研究人员用药物阻断NF-κB处理小鼠或分离的细胞时，心脏细胞停止产生许多这些细胞因子，导致炎症细胞的炎症和浸润减少。在ACM的小鼠模型中，用NF-κB阻断药物BAG-11-7082治疗的动物在心脏功能中具有两倍，通过与未处理的ACM动物相比，通过它们的心脏随时间泵送的血液可以增加多少。它们还具有双重减少的受损和炎症疤痕组织在心里。

超过三分之一的ACM患者突然死亡心脏死亡没有以前的心脏症状，所以永远不会知道寻求治疗。然而，对于这些人发现他们携带遗传突变的亲属导致ACM的遗传突变 - 或者为其他原因发现突变的人来说，药物可以帮助避免长期心脏病, Chelko说。

While the Bay-11-7082 drug is currently only used in the lab for experimental purposes, the U.S. Food and Drug Administration has approved canakinumab, a drug that targets the same inflammatory pathway, for use in juvenile arthritis and a collection of rare auto-inflammatory syndromes. Canakinumab is also being studied for use in coronary artery疾病。Chelko的小组现在正在调查这种药物是否与ACM中的Bay-11-7082具有相同的效果。

“我们很高兴找到了一个批准的FDA批准药品这可以减少心ACM的炎症，我们渴望做更多的研究，最终帮助那些携带这些的人基因突变，“Chelko说。

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