药物光组合可以提供对汽车T细胞疗法的控制
加州大学圣地亚哥的生物工程是靠近使汽车T细胞疗法更安全,更精确且易于控制的一步。他们开发了一个系统,允许它们选择轿厢T细胞导通的位置和当它们破坏癌细胞而不损伤正常细胞。
该系统需要两个“键” - 药物Tamoxifen和蓝光- 激活汽车t细胞绑定到他们的目标。只需一个键将细胞保持无效。研究人员在活细胞文化上测试了它们作为概念证据的系统。他们的下一步是对小鼠的肿瘤进行测试。
“随着我们的技术,我们可以更好地控制患者的汽车T细胞治疗,并可能避免对器官和非血管组织的非特异性靶向,”该研究的共同高级教授Peter ying孝王教授。研究人员最近发表了他们的工作ACS合成生物学。
嵌合抗原受体(汽车)T细胞疗法是一种治疗癌症的有希望的新方法。它涉及收集患者的T细胞并遗传工程它们以表达其表面上的特殊受体,可以识别目标上的抗原癌细胞。然后将工程化的T细胞注入患者以发现和攻击其表面上具有靶向抗原的细胞。
这种方法适用于某些类型的血癌和淋巴瘤。但王解释的一个主要问题是,它可以太好工作。很多目标癌症抗原也表达健康的细胞,这可能导致攻击必需器官,如心脏,肺或肝脏。这种风险被称为“靶向靶向肿瘤毒性”,并且可以对接受汽车T细胞疗法的患者威胁危及危及危及症。
“传统的汽车T细胞始终开启,这意味着它们连续表达抗原靶向受体。我们的方法是工程师T细胞,可以选择性地打开特定位置和时间框架的接通,以便在特定位置和时间范围内表达受体。”
王某和同事工程的T细胞仅在两种输入序列后激活:用小分子药物制革毒素处理,然后暴露于低强度蓝光的短脉冲。“有意外激活的机会将极低,因为你同时需要两个输入。药物促使细胞,光线使我们能够精确地指导它们被激活的地方,”王说。
最初,汽车T细胞处于待机模式。为了开启,两种特定的蛋白质(核外部和一个内部)需要结合在一起以触发抗原靶向受体的表达。药物Tamoxifen首先与这些蛋白质中的一种结合,并有助于其进入细胞核,其中其他蛋白质等待。蓝光然后诱导两种蛋白质结合。用药物处理但不暴露于蓝光的任何细胞保持在待机模式。
光不能深入渗透到身体中,因此王设想这种方法可用于治疗皮肤,头部和颈部的癌症。他现在希望与临床医生合作体内治疗黑色素瘤的测试。
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