药物降低新生小鼠患肺炎的风险
早产儿的肺部和免疫系统发育不全,使他们患潜在致命肺炎的风险很高。现在,圣路易斯华盛顿大学医学院(Washington University School of Medicine)的一项研究发现,在小鼠身上,吸入药物可以促进肺部免疫力的发展,降低患肺炎的风险。
研究结果发表在8月14日的《科学的进步该药物是一种被称为gm - csf的正常免疫蛋白的可吸入形式,可以降低人类常见的危及生命的肺部感染的风险早产儿.资深作者S. Celeste Morley,医学博士,儿科,病理学和免疫学副教授,讨论了这项研究。ob体育开户网址
您为什么开始探索GM-CSF是否可以预防肺炎?
巨噬细胞是控制肺部感染的关键免疫细胞,它们在出生后的头一两天就出现在肺部。我们知道新生儿老鼠在出生后的24到48小时内,他们的肺中自然会出现GM-CSF的爆发,这触发了特化肺巨噬细胞的发育。我们不确定在婴儿身上是否也会发生同样的事情。但我们认为足月婴儿也会分泌大量GM-CSF,而早产儿可能不会。如果是这样,肺中的巨噬细胞过早婴儿不会正常发育,这就解释了为什么早产儿有如此高的风险肺炎.
给老鼠注射GM-CSF会发生什么?
我们用老鼠做实验遗传缺陷这阻止了肺巨噬细胞的正常成熟。我们无法研究早产儿小鼠——它们太小了,无法进行研究。但是有这种基因缺陷的足月新生小鼠非常容易受到细菌感染和肺炎的影响,就像人类早产儿一样,所以我们用它们来代替。我们给这些新生小鼠在出生后的24小时内鼻腔注射GM-CSF。肺巨噬细胞的数量立即增加,由于它们是非常长寿的细胞,小鼠即使在成年后也不会感染肺炎。
GM-CSF曾被尝试作为一种保护早产儿免受肺炎的方法。为什么它当时没有成功,为什么你认为它现在会成功?
人们已经尝试过给早产儿静脉注射GM-CSF或皮下注射。当你用这种方式注射GM-CSF时,它会动员中性粒细胞,这是一种不同的免疫细胞,对抵抗感染也非常重要,但不是肺中关键的免疫细胞类型。所以这不是一个坏主意,但临床试验令人失望。注射GM-CSF并不能降低肺炎的风险。我们所做的不同之处在于我们直接将药物吸入肺部,从而引发了肺巨噬细胞而不是中性粒细胞。然后我们看到了对肺炎的长期保护。
吸入GM-CSF能帮助早产儿预防肺炎吗?
我希望如此。关键是必须在出生后的第一天内注射。这些特化的巨噬细胞只在发病后几天内产生出生.在那之后,成熟的窗口期就结束了,你就失去了干预的机会。你必须通过吸入让它直接进入肺部。GM-CSF是一种fda批准的药物,它已经在之前的早产儿临床试验中安全使用。我们还有一些问题需要回答,但我希望我们能尽快将其投入临床试验。
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