新基因治疗癫痫提供随需应变的内源性物质的释放
柏林夏洛蒂和因斯布鲁克医科大学已经开发出一种治疗颞叶癫痫的治疗的新概念。它代表了基因疗法能抑制癫痫原产地在他们的网站上的需求。已经证明是有效的在一个动物模型,该方法将优化供临床使用。这项研究结果已经发表在EMBO分子医学。
癫痫的影响在欧洲大约有500万人。疾病的复发和同步发射的特点是神经细胞群。这些电放电的传播中断正常的大脑功能和产生癫痫癫痫发作。最常见的癫痫称为颞叶癫痫(框架),它的特点是颞叶癫痫起源。长期后果的框架可以包括记忆问题以及学习和情绪控制受损。
此外,病童,病人的生活质量严重受到限制他们的工作能力的影响,开车或做运动。这是事实,进一步加剧了这种药物用于治疗病童,病人往往不能充分控制相关的障碍但仍有严重的副作用。对于这群特别的患者,手术切除颞叶经常仍然是唯一的治疗方法的选择。然而,这种治疗与不良认知结果,不保证从癫痫患者仍将免费。教授克里斯托弗·斯瓦泽尔博士一起工作(因斯布鲁克医科大学药理学系),教授博士雷吉娜海尔布隆(病毒学研究所所长查利特的校园本杰明·富兰克林)开发出一种治疗耐药的新概念框架。
新的治疗方法是基于目标基因治疗。该技术涉及到特定基因的选择性交付的大脑区域内的神经细胞的癫痫发作产生。基因为细胞提供合成dynorphins所需的信息。这些自然产生肽调节神经活动。一旦基因传递到神经细胞,它仍然是永久的。生产和储存dynorphins细胞然后开始。解释新技术的作用机理、泽教授说:“高频刺激神经细胞,比如看到一开始发作,导致存储dynorphins的释放。Dynorphin抑制了信号转导,因此,癫痫发作不传播。”The neurobiologist and epilepsy expert goes on to add: "As the细胞只会在需要的时候释放这种物质,这种类型的基因疗法被称为‘release-on-demand’。”
使用一个动物模型,研究人员能够证明这种基因疗法能抑制癫痫发作了几个月。减少癫痫发作也意味着减轻他们对记忆和学习的负面影响。此外,到目前为止没有观察到的副作用。这很可能是因为站点特定的释放dynorphin及其作用时间短。由于物质的按需交付,也没有药物耐受性的证据。研究人员接着测试他们的新概念用组织样本从癫痫患者获得治疗。他们取得了巨大的成功,dynorphin显示显著减少的严重程度和频率同步的神经细胞活动在人类癫痫组织。
“从我们的研究结果是令人鼓舞的,促使我们希望这个新的治疗理念也可以成功的在人类,”海尔布隆教授说。”作为运输工具提供dynorphin基因,我们使用的是病毒被称为“腺相关病毒。这已经被批准用于人类,被认为是安全的。”Prof. Heilbronn and Prof. Schwarz hope to make this new gene therapy available for临床使用尽可能迅速。“我们正在致力于渡轮的病毒载体基因的目的地,以优化用于人类,”海尔布隆教授解释道。“我们的目标是让这个基因治疗临床试验准备首次使用在仅仅几年。”If the treatment is shown to be effective, this one-off treatment would offer a real alternative to patients on whom TLE drugs fail.
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