艾滋病药物可以阻止寨卡病毒感染,策略可以阻止相关病毒引起的感染
就像一个可调节扳手,因为它有效且可用于多种目的而成为“关键”工具一样,现有的一种可用于阻止不同病毒复制的药物将大大加快对不同传染病的治疗。这种策略每年将防止数千人死于登革热和埃博拉等疾病,但能否做到目前还不清楚。现在,在新的研究中,天普大学路易斯卡茨医学院(LKSOM)的研究人员表明,利用现有药物治疗病毒性疾病实际上是有可能的——有可能绕过从无开始开发这种广谱药物所需的几十年时间。
发表在该杂志上的一项新研究分子治疗坦普尔大学的研究人员报告称,一种用于治疗艾滋病的药物也能抑制寨卡病毒感染。在细胞和动物模型中,他们发现这种名为利哌林(rilpivirine)的药物通过靶向艾滋病毒和寨卡病毒复制所依赖的酶来阻止寨卡病毒。这些酶存在于与寨卡病毒密切相关的其他病毒中,包括导致登革热、黄热病、西尼罗河热和丙型肝炎的病毒。
“艾滋病毒和寨卡病毒是不同类型的RNA病毒,”卡迈勒·卡利利博士解释说,他是神经科学系劳拉·h·卡内尔教授、神经病毒学中心主任和LKSOM综合神经艾滋病中心主任。“通过发现利pivirine通过与一种RNA病毒家族共同的RNA聚合酶结合来阻止寨卡病毒的复制,我们打开了一条可能使用相同策略治疗多种RNA病毒感染的道路。”
哈利利博士是这项新研究的高级研究员,他将这项突破性工作归功于与天普大学的同事们卓有成效的合作,包括迈克尔·l·克莱因博士、劳拉·h·卡内尔科学教授和天普大学科学技术学院院长;以及坦普尔大学神经病毒学中心神经科学副教授伊尔克·k·萨里耶博士和詹妮弗·戈登博士。
历史罕见的珍稀,孤立于非洲和亚洲的部分地区,Zika病毒现在在整个美洲出现,并发生在世界上的其他多个地区。由于其对大脑和神经系统的损害影响,它近年来引起了越来越多的关注。病毒通过蚊子传播给人类。一旦在体内,它就会感染细胞并重复,通常在神经组织中占据细胞中的居住。在严重的情况下,Zika病毒感染会导致称为Guillain-Barré综合征的自身免疫病症,其在肌肉瘫痪中达到肌肉瘫痪。出生于怀孕期间感染的婴儿可能会经历神经发育的延迟,并且可能受到微微疫苗的影响(头部的异常少。
为了在细胞内复制,寨卡病毒需要一种被称为非结构蛋白5 RNA依赖RNA聚合酶(NS5 RdRp)的酶。在这项新研究中,萨里耶博士表示,利吡virine通过阻断病毒复制来抑制细胞内的寨卡病毒感染。通过结构生物学和计算研究,Eleonora Gianti博士,Klein博士实验室的研究助理教授,能够证明利吡virine通过与NS5结构域特异性结合来阻止病毒复制。
戈登博士的团队在老鼠身上进行了实验,这些动物通过脚垫感染了寨卡病毒,类似于人通过蚊子叮咬感染的方式。感染寨卡病毒的老鼠通常会在一周内病情严重,最终死亡。“然而,我们发现,当用利匹韦林治疗时,这些动物存活了下来,”戈登博士说。“我们的结论是,利吡韦林扰乱了病毒通常的感染过程。”
Rilpivirine是用于治疗HIV感染的几种非核苷逆转录酶抑制剂(NNRTI)药物中的一种。实验,寺庙研究人员在Zika感染细胞中测试了另外其他NNRTIS的实验揭示了对病毒复制的类似影响,药物特异性抑制NS5活性。
“我们现在有了一条明确的前进道路,”哈利利说。“我们有了一个起点,可以找到方法让这些药物对黄病毒更有效。”研究人员计划很快加强他们的研究,以开发提高NNRTIs阻断寨卡病毒感染的有效性的方法病毒和其他黄病毒。
涉及黄病毒感染的流行病,特别是艾滋病毒、寨卡病毒、登革热和丙型肝炎,经常在地理和时间上重叠。“这项工作的潜在应用是巨大的,”克莱因博士补充说。
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