亨廷顿的疾病遗传突变在整个寿命中扩大

与亨廷顿氏病相关的DNA区域已被证明在整个生命过程中生长，并有助于疾病的进展。

新研究，发表于eBiomedicine.，揭示了亨廷顿氏症的DNA疾病在整个生命中都是不稳定的，而且老年人比年轻人携带更长的基因突变。

研究人员还发现，那些基因突变增长最快的人往往比预期的更早出现亨廷顿舞蹈病，而且他们的疾病发展也更快。

亨廷顿的疾病是严重的，总致命的，遗传的神经变性脑障碍。它是一个罕见的疾病这是由于huntington基因DNA中“CAG”重复次数的增加造成的。在基因密码中携带关键CAG重复序列的个体有50%的机会将疾病传给他们的孩子。然而，在受影响的家庭中，CAG重复的数量在遗传给儿童时趋于增加，往往导致亨廷顿氏病在后代中发病的年龄较早。

这项研究由格拉斯哥大学科学家领导，与大学学院伦敦大学和两个大型国际合作者团队的临床调查人员联系，调查了两组携带亨廷顿的疾病突变的两组群体的DNA。

研究人员能够证明，随着时间的推移，随着突变的增长，杭丁顿蛋白基因的精确序列也至关重要。具体来说，他们发现，在一些人的CAG重复中，额外的CAA中断会减缓CAG重复数量的增长速度，通常会导致发病年龄更晚，发病速度更慢疾病进展超过预期。他们还发现，一些DNA修复基因的常见遗传差异与CAG生长速度有关。

这些发现具有对诊断测试的潜在影响，目前仅估计CAG重复的数量并且不确定确切的DNA序列。

来自格拉斯哥大学的达伦·蒙克顿教授是这项研究的资深作者，他说:“这些发现让我们对亨廷顿病的发病机制有了更深入的了解——它是如何发展的，是什么导致它出现得更早、进展得更快。”

“根据我们的研究，旨在停止或减缓CAG重复增长的速率的治疗可能是有益的。重要的是，已被鉴定为改性疾病严重程度的DNA修复基因代表了亨廷顿疾病的新药靶标。”

为了开展这项研究，研究人员开发了一种新型的高通量DNA测序方法，以检查携带亨廷顿疾病突变的个体血细胞DNA中CAG重复的动态。

一般人群中最不受影响的人的重复少于30次CAG，而亨廷顿疾病的个体通常有40个或更多的CAG重复。CAG越多重复一个人继承，亨廷顿疾病的症状往往存在。

这篇论文“谷氨酰胺编码DNA序列结构、体细胞CAG扩增和DNA修复基因变异与亨廷顿氏舞蹈病临床结果的遗传关联研究”发表在《科学》杂志上eBiomedicine.。

---

---