无活性受体使癌症免疫疗法无效

免疫疗法的目的是使免疫系统能够自行抗击癌症。为此目的，称为检查点抑制剂的药物已经在临床上使用。但是，它们仅在大约三分之一的患者中有效。基于对人体组织样本的分析，慕尼黑技术大学（TUM）的一支团队现已发现了这一点的原因：癌细胞中的不活跃受体可防止药物重新激活免疫系统。

过度活跃免疫系统可能几乎与不活动的危险一样危险，引发发炎会攻击人体自身的组织。为了解决这个问题，免疫系统具有称为检查点分子，当打开时，在免疫系统上的作用像制动器。然而，癌症细胞可以利用这种机制：通过打开其检查点分子，它们可以通过免疫系统躲避攻击。免疫反应弱的结果不再足够强大，无法抵抗癌细胞。

一种新的方法癌症治疗因此涉及使用称为检查点抑制剂的药物。这些物质释放了癌细胞应用的“制动”，从而恢复了免疫系统对抗癌症的能力。检查点抑制剂已经成功使用皮肤癌还有许多其他恶性肿瘤。

RIG-I受体是关键因素

“不幸的是，检查点抑制剂在所有患者中都不是有效的。由于我们最近的研究，我们现在了解了为什么在某些形式的癌症中是这种情况，并且使用实验方法，我们甚至能够扭转这种情况。”TUM医学单元III研究员Simon Heidegger博士，该论文的首席作者发表在科学免疫学。

RIG-I是一种受体蛋白，已知在人体对病毒的防御中发挥作用。海德格尔（Heidegger）和他的同事亨德里克·波克（Hendrik Poeck）博士领导的团队现在发现里格 - 我在癌症控制中也起着关键作用。在许多用于皮肤，胰腺癌和肠癌的小鼠模型中，他们表明，与具有RIG-I-IN活性癌细胞的小鼠相比，RIG-I活性对检查点抑制剂的癌细胞的反应要好得多。幸运的是，已经存在一种激活RIG-I的药物，并且它已经在与人类的临床试验中进行了初步测试。团队在鼠标模型中成功使用了它。接受的老鼠药品对检查点抑制剂治疗的反应明显更好。

人类皮肤癌样品证实了发现

然后，该小组研究了来自皮肤癌患者的约450个组织样品，以确定患者的IG-I活性如何癌细胞有他们的生存。在RIG-I处于活动状态的情况下，尽管患者的癌症持续了更长的时间。该小组在20个经过测试的个体中表明，此类患者对检查点抑制剂的治疗也更好。

研究人员现在计划在对患者的大规模试验中确认他们的发现。海德格尔说：“我们希望能够将RIG-I用作标记，以预测患者对治疗的反应程度。这将避免不必要的治疗方法。”此外，他们计划测试在其他小鼠模型中激活RIG-I信号途径的药物，并研究其他施用的检查点抑制剂的影响。

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