自闭症与神经递质的分子控制
许多神经发育障碍,如癫痫、精神分裂症和自闭症,都与关键的神经递质GABA的中断有关,但这些中断的潜在原因一直难以查明。在10月15日发表的两篇新论文中科学的信号来自耶鲁大学、法国、日本和英国的研究人员已经将注意力集中在一种对正常大脑发育至关重要的分子机制上,这种机制一旦受损,就会导致老鼠出现类似自闭症的症状。
神经外科、儿科学和细胞与分子生理学助理教授Kristopher Kahle博士实验室的研究人员检测了KCC2所扮演的角色,KCC2是一种负责在细胞中释放氯的转运体。ob体育开户网址细胞中氯化物的含量调节GABA的活动,而GABA抑制神经元的活动,在大脑发育和许多神经功能中起着至关重要的作用。KCC2的功能障碍与人类自闭症、癫痫和神经性疼痛有关。
卡利和国际合作者关注的是化学变化到KCC2的结构和功能,这个过程叫做磷酸化。在一篇论文中,研究小组发现,表达两个模仿磷酸化的突变KCC2基因副本的小鼠在出生后数小时内死于顽固性癫痫和过度兴奋的神经元。另一篇论文显示,拥有一个突变KCC2副本的小鼠在出生后表现出惊人的神经发育缺陷,类似于自闭症。
“因为这个磷酸化过程是可逆的,用药物调节它可能使调节GABA信号以获得治疗益处,”Kahle说,他是这两篇论文的共同资深作者。
进一步探索
Lucie I. Pisella等人。KCC2磷酸化调控受损导致神经网络功能障碍和神经发育病理,科学的信号(2019)。DOI: 10.1126 / scisignal.aay0300
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