研究人员开发所涉及的人类基因小鼠模型在阿尔茨海默氏症

在研究帮助科学家更好地理解和探索治疗阿尔茨海默氏症等疾病,科学家开发出了一种线的老鼠鼠标阿尔茨海默病相关的版本MAPT基因已经被完全取代人类版本的基因。在这个新的动物模型,被称为一个完整gene-replacement模型,MAPT基因功能相同的方式在人类,让研究人员更准确地制定和评估基因疗法。这个研究报告在美国人类遗传学协会2019年年会在休斯顿,德克萨斯州。

研究人员长期研究人类基因在老鼠和其他动物模型,通常是通过寻找和处理动物版的人类基因研究,解释了迈克尔•Koob博士,明尼苏达大学的副教授,他提出了这项工作。

“然而,老鼠有不同基因比人,即使这些基因的功能是相同的,其顺序是不同的,”Koob博士说。由于这个原因,动物模型工作通常需要大量的反复试验,它要求研究者对为什么和如何做出假设基因变化导致观察到的变化。此外,得出结论关于人类版本的基因的作用在人类中这方面的知识的基础上通过开发治疗困难且容易出错,结果并不总是适用。

在发展他们的方法完全gene-replacement模型,Koob博士和他的同事们决定关注MAPT,基因是已知在阿尔茨海默氏症中扮演重要角色疾病但不是很清楚是谁的参与。他们克服了几技术挑战这样做,比如识别基因的蛋白质编码段和监管的边界地区,人类版本插入鼠标基因组与精度,和使用的尺寸相对较大的基因。

代替鼠标与人类版本,版本的MAPT Koob博士说,“我们将能够更好的解释MAPT函数对于人类来说,学习如何促进阿尔茨海默氏症的症状和进展,并做一些早期测试潜在的基因治疗的功效。”

长远来看,研究人员计划使用相同的方法来开发全gene-replacement模型对于其他基因在阿尔茨海默氏症,最终建立鼠标模型表达多个基因参与了疾病。

“表达多个基因的小鼠模型可以帮助我们理解基因之间的相互作用可能导致疾病,“Koob博士说。

他们还对其他疾病的基因研究开发类似的模型,如神经紊乱1型脊髓小脑的共济失调和眼疾Fuchs内皮角膜营养不良。