临床前研究有助于解释为什么脂肪肝更容易受到癌症的影响
脂肪肝导致了肝癌的增加,休斯顿德克萨斯健康科学大学(UTHealth)的基础科学家对其中的原因有了新的见解。
在杂志中癌症研究研究人员报告说,在小鼠模型中,过量的脂肪损害了一种名为HNF4α的肿瘤抑制蛋白发挥作用的能力。
“这项研究提供了发病率增长的潜在机制肝男性和女性的癌症都与脂肪肝该研究的高级作者和助理教授克里斯汀·埃克莱·曼哈,博士学位,博士学位,担任棕色基金会医学研究所的棕色基金会医学研究所的助理教授。
她希望他们的发现可能最终被用于鉴别脂肪肝患者,这些患者罹患肝癌的风险较高。这可能会改善肝癌筛查。今年,肝癌将在美国夺走近3.2万人的生命。
研究人员专注于一种特别致命的肝癌肝细胞癌,最近被认为与非酒精性脂肪肝有关。从历史上看,男性的肝细胞癌发病率远高于女性。虽然脂肪肝相关的肝细胞癌在男性中更常见,但在女性中也在增加。
在这项研究中,Eckel-Mahan的团队发现,当A时,肝细胞癌率显着上升高脂肪饮食与去除肿瘤抑制蛋白HNF4α结合。当HNFAα没有正确表达时,它会影响肝脏中的生物钟。“它导致昼夜激活促进细胞划分的基因,”Eckel-Mahan说。
数据表明,非酒精性脂肪肝疾病可能通过部分绕过女性的通常保护机制的机制增加疾病风险,Eckel-Mahan说。
肝脏是人体最大的器官之一,它的许多功能包括产生胆汁,解毒酒精和药物,以及制造葡萄糖。
其它原因造成的肝癌包括肝炎和酒精滥用。
除了通过观察肝脏中的蛋白质的表达模式来检测肝病,可能的治疗方法包括开发如何调节其活动的方法。
“这些小鼠模型被认为是人类疾病的良好陈述,因为它们遵循人类 - 脂肪变性,纤维化,肝硬化,癌症的相同肝脏疾病进展,”这项研究的牵头作者和麦格多恩的教练医学院。“这更有证据表明肥胖及其相关的非酒精脂肪肝疾病与癌症有关。这提供了一种新的机制来解释为什么。”
该研究题为“hnfa α-缺陷脂肪肝为性别独立的肝细胞癌提供一个允许的环境”,由美国国立卫生研究院(DK114037)和美国癌症协会(RSG-17-215-01-C)支持。
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