新的研究挑战我们对过早老化的理解

根据发表的新芬兰研究，线粒体DNA功能中的功能可以以与先前思想不同的方式加速老化过程自然新陈代谢。研究人员提出了一种新的衰老视角，提示加速老化是细胞核苷酸水平异常和受损的核DNA维持的结果。该研究是在芬兰东部和赫尔辛基大学之间合作进行的。

线粒体是小型动力室细胞器，具有自己的DNA，线粒体DNA（MTDNA）。近半个半世纪，线粒体DNA突变和氧化应激已被视为老龄化的主要贡献者，如70年代发表的老龄化的线粒体理论所示。该理论已在具有无活性DNA修复机制的MTDNA突变小鼠上进行测试。这些小鼠积累了MTDNA突变并呈现出加速的老化，这引出了科学家认为MTDNA诱变驱动衰老。然而，尽管几个群体进行严格的研究，但没有人能够表明突变小鼠会呈现升高的氧化应激。

新的研究挑战了这种关于氧化应激和MTDNA突变在衰老中的作用的理论，并提出了突变小鼠老化的替代解释，即损害核DNA维护。新的理论也与普利拉氏综合征的观察结果一致，其在人类身上引起过早老化。

过早衰老突变小鼠含有缺陷的聚合酶 - γ酶，并存在于发音的MTDNA诱变。尽管存在具有等效MTDNA诱变倾向的其他小鼠模型，但是突变小鼠模型是唯一一个表现加速老化的衰老。此外，Progeria不是线粒体疾病患者的临床特征，甚至在那些具有最严重的MTDNA诱变型材的那些中。相反，MTDNA突变团小鼠的临床图像非常类似于与核基因组稳定性的其他小鼠普鲁族模型和人序综合征的临床影像，增殖细胞中最突出的缺陷，特别是茎祖细胞组织再生很重要。

线粒体DNA复制可以从核苷酸DNA维持中窃取核苷酸

新的研究表明，除了MTDNA维持缺陷之外，突变小鼠还表现出核DNA缺陷，包括复制叉分流，增加的DNA破坏和DNA损伤反应途径的激活。那么，初级线粒体DNA维持缺陷如何影响核基因组的维持？核苷酸是DNA的构建块，适当的细胞核苷酸水平对于基因组维护至关重要。此外，细胞质和线粒体核苷酸库是互连的。研究人员表明，在突变小鼠中，总细胞核苷酸水平降低，而线粒体核苷酸水平增加，表明线粒体中核苷酸的优先使用。实际上，MTDNA的复制在突变体的细胞中急促加速老鼠。

该研究提出了一种新的观点，即通过影响细胞核苷酸池和抑制核基因组维持来对老化有助于老化的新视图，并最终认为线粒体DNA突变对老化的贡献仍有待定义。

---

---