科学家在临床前研究中逆转纤维化

在细胞和小鼠模型中，Mayo诊所研究人员和合作者已经确定了一种缓慢和逆转不受控制的内部疤痕的过程，称为纤维化的方法。

这种疾病过程很少有效的疗法，没有治愈，并且当它发生在肝脏（肝硬化）或肺部（肺纤维化）之类的器官时可能是致命的。调查结果显示在10月30日星期三科学翻译医学。

过去，研究人员确定了两种调节基因作用的蛋白质，并为纤维化提供“指令”，称为是相关蛋白（YAP）和具有PDZ结合基序（TAZ）的转录共激活剂。然而，yap和taz涉及太多其他有益的行动，不能普遍被封锁。因此，由Daniel Tschumperlin，博士学位，梅奥诊所研究人员的科学家们，重点关注形成瘢痕组织的细胞，称为成纤维细胞。受伤后，这些细胞迁移到受损区域并产生胶原蛋白以重新形成细胞周围的支架和修复组织。在纤维化中，成纤维细胞释放胶原蛋白，其量干扰器官功能。

“我们近五年前开始这项工作近五年前，从梅奥的生物医学发现中心获得种子资金，因为纤维化是一个重要且良差的疾病过程，”Tschumperlin博士解释道。“我们已经确定了转录调节蛋白yap和taz对纤维化进展同时重要，但没有可行的方法来靶向该途径进行治疗。”

公布关于新目标的报告：多巴胺受体。作者发现受体对肺和肝成纤维细胞是独一无二的。刺激它阻断YAP和TAZ，减少和逆转成纤维细胞的生长和瘢痕形成能力。刺激成纤维细胞中的多巴胺受体似乎将它们从支撑纤维化的基质沉积状态切换到支持纤维化的分辨率或逆转的基质降解状态。在肺和肝纤维化模型中，这种方法逆转了这些器官的纤维化过程。

“多巴胺主要在中枢神经系统的疾病中研究，并且惊讶地发现多巴胺受体在成纤维细胞中表达，“Tschumperlin博士说。”我们还发现肺部可以在本地生产多巴胺，并且这种功能似乎在个人中受到损害肺纤维化。因此，我们靶向的途径可能是将限制纤维化的正常反应的一部分，但在某种程度上缺少患者。“

研究人员说，这结果开辟了纤维化疾病条件的新治疗概念。他们希望建立在已经在大脑中发展多巴胺受体靶向药物的几十年的工作，以发展新的多巴胺相关的疗法纤维化。“除了在肺中调节多巴胺信号传导外，我们正在积极开发新的分子以瞄准多巴胺随着我们认为在试图翻译这种方法对人类疾病方面存在重大承诺，“Tschumperlin博士说。”

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