科学家发现了缺氧胰腺癌细胞的新生存策略
氧气对生命至关重要。当快速生长的肿瘤细胞用完氧气时,它们迅速发芽新的血管以继续生长,是一种称为血管生成的过程。
通过阻断胰腺癌的氧气传感机械 - 通过2019年诺福尔·伯纳姆奖的诺福尔奖的获奖者研究的相同研究领域 - 桑福德伯纳姆前科学家揭开了一种新的肿瘤在动物模型中开启血管生成的新方法。发现,发表在癌症研究,可能导致抗血管生成药物的治疗,从而克服耐药性。
“治疗耐药性是阻碍血管生长的癌症治疗的一个主要挑战,”Garth pois博士说。他是桑福德·伯恩汉姆·普雷比斯国家癌症研究所(NCI)指定癌症中心的教授和主任,也是这项研究的资深作者。“我们的研究发现了一种激活血管生成的新方法,为寻找药物提供了新机会,使现有的癌症治疗更有效。”
许多癌症治疗通过阻断血管生成起作用,而血管生成在健康组织中很少发生。然而,这些药物最终会失效,癌症复发,有时只需要两个月。科学家们一直在研究这种治疗耐药性产生的原因,以便能够阻止它。
在这项研究中,科学家们专注于胰腺癌,这对于氧气令人惊奇而且难以治疗。较少于10%的人被诊断出患有胰腺癌患者在五年后活着。
为了观察胰腺肿瘤对其氧气供应中断的反应,桑福德·伯纳姆·普雷比的研究人员使用老鼠模型来阻断一种叫做hif1a的氧气感应蛋白,这种蛋白可以抑制肿瘤的生长。然而,大约一个月后,这些细胞并没有死亡,而是增殖了——这表明它们找到了一种获取氧气的新方法。
进一步的工作表明,癌细胞澄清并用营养糖原(在一些卵巢和肾脏癌中看到的特征也溶胀)。响应于过量的糖原,对肿瘤召集特殊免疫系统细胞,导致血管形成和肿瘤存活。这些反应中的每一个都代表了一种新的方式,科学家可以阻止胰腺肿瘤的不断变化的治疗。
“我们团队的下一步是测试胰腺癌患者的肿瘤样本,以确认这种逃逸机制在临床环境中发生,”pois说。“也许有一天,我们可以创造第二种药物,让抗血管生成药物继续发挥作用,帮助更多的人生存胰腺癌”。
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