沉默RNA纳米疗法显示出对抗胰腺癌的前景

尽管癌症生存率进展，但超过90％的胰腺癌患者在五年内死亡。大多数胰腺肿瘤的患者（和结直肠癌的一半）在KRA基因中携带突变，通常控制细胞生长和死亡。

KRAS oncogene在35年以上被发现，被认为是最理想的目标之一癌症生物学-特别是癌症(比如胰腺)，通常诊断较晚，迫切需要改进疗法来延长生存期。然而KRAS已经赢得了“不可用药”的名声，因为研究人员一直在寻找有效的方法来抑制RAS蛋白的突变形式，这种突变导致致命肿瘤的生长。

现在，一项由圣路易斯华盛顿大学医学院领导的临床前研究，包括南佛罗里达大学健康(USF健康)Morsani医学院的合作研究者，坦帕，佛罗里达州。，已经证明了特殊设计的肽基纳米颗粒可以抑制胰腺癌症没有毒副作用和药物试验中的治疗耐药性。研究结果于7月30日发表在《科学》杂志上Oncotarget。

这种无毒的、基于肽的p5RHH纳米颗粒是由USF健康研究人员Samuel Wickline(医学博士)和Hua Pan (MBA博士)设计的，可以传递一种被称为小干扰RNA (siRNA，也称为沉默RNA)的RNA分子。这些分子沉默化学信号(信息)，告诉KRAS致癌基因制造更多突变的KRAS蛋白质导致胰腺细胞不受控制地生长，并在很大程度上抵抗现有的抗癌药物。

“我们已经开发了一种纳米颗粒系统，它可以从血液中获取足够的治疗分子到肿瘤细胞，而不需要代谢或排泄(分子)，”共同作者威克兰博士说，他是心血管科学教授和USF健康心脏研究所的主任。“纳米颗粒被目标肿瘤细胞主动吸收，然后分子逃逸，并发挥其作用，防止产生突变的KRAS蛋白质。”

“用各种治疗方法精确靶向肿瘤是癌症治疗的未来。纳米颗粒递送允许更高浓度的药物到达目标，同时不影响正常组织，”资深作者Ryan Fields博士说，他是华盛顿大学医学院外科教授和外科肿瘤学主任。“在胰腺癌中，突破耐药肿瘤微环境是目前尚未满足的需求，这种方法具有改善治疗和患者预后的潜力。”

与对照组细胞相比，纳米颗粒处理胰腺和结直肠细胞可以传递KRAS特异性siRNA，降低KRAS RNA的表达，导致肿瘤细胞死亡增加。利用基因工程小鼠模型自发产生胰腺癌，研究人员还证明静脉注射的纳米颗粒可以选择性地靶向抑制KRAS癌基因的RNA，最终减缓KRAS驱动的胰腺癌生长。他们的系统即使在基质丰富的环境中也能有效地提供这种纳米疗法胰腺肿瘤。

胰腺癌之所以难以治疗，部分原因是围绕着“像蛤蜊壳一样”的实体肿瘤的纤维组织或间质，比其他更容易治疗的肿瘤周围的间质密度大得多，威克兰博士解释说。这种保护性的间质屏障可使纳米颗粒递送治疗复杂化。

他说:“我们的p5RHH肽纳米颗粒相对较小，它可以挤进挤出狭小的空间，安全地进入(治疗)肿瘤特异性细胞，同时不进入正常组织。”“它避免了不利的‘脱靶’效应。”

Widdline博士说，癌症在逃避靶向靶向的治疗方面是非常有效的，甚至几种突变基因或蛋白质。“携带siRNA的这种纳米片的优势在于，易于改变您想要沉默的目标，或者在同一地区添加更多目标肿瘤细胞。”

威克兰博士和潘博士研制的纳米颗粒也显示出了用于治疗动脉粥样硬化和关节炎小鼠模型的siRNA的前景。

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