2019年10月14日

研究团队开发了新的基于基因的癫痫风险评分

由克利夫兰诊所领导的一个国际研究团队开发了新的基于基因的癫痫风险评分，这可能为更个性化的癫痫诊断和治疗方法奠定基础。这项分析是迄今为止最大规模的癫痫遗传学研究，也是使用人类样本进行的最大规模的癫痫研究。

发表在杂志上大脑该研究团队由克利夫兰诊所基因组医学研究所的研究人员Dennis Lal博士领导，首次计算了反映癫痫总体遗传风险的定量评分，称为多基因风险评分。他们表明，这些评分可以在队列水平上准确地区分健康患者和癫痫患者，以及广泛性和局灶性癫痫患者。

第一次癫痫发作后，临床医生很难预测哪些患者会继续发展为癫痫。这些小说的发展遗传风险评分可以帮助临床医生更早地干预和治疗患者。

该研究的第一作者拉尔说:“我们现在可以根据基因评分确定癫痫高危人群，甚至开始区分两种主要类型的癫痫，这一事实真的令人兴奋。”“这些具有里程碑意义的结果为癫痫研究的一个全新方向奠定了基础。”

高达40%伴有癫痫发作的罕见神经疾病病例可以用一种单一的罕见致病基因变异来解释。针对携带这些基因的患者的个性化疗法正在研发中。相比之下，迄今为止，遗传因素在常见癫痫形式中所起的作用还没有指导疾病管理和治疗计划。

克利夫兰诊所领导的研究团队开发了新的基于基因的癫痫风险评分。图片来源:克利夫兰诊所

虽然全基因组关联研究(GWAS)已经确定了癫痫的几种常见遗传变异，但由于效应量小(关联强度的一个指标)，基于这些变异来量化单个患者的遗传风险是具有挑战性的。此外，分析单一的常见遗传风险变异并没有考虑到其他变异可能对总体癫痫风险的影响。

为了解决这一未被满足的临床需求，Lal博士和合作者结合了从几个大型GWAS队列(包括超过12000名癫痫患者和24000名健康对照组)中确定的所有已知常见遗传变异，计算了8000多名癫痫患者和622000名人群对照组的多基因风险评分。通过结合数千种常见基因变异的效应大小，这些分数可以用来确定个体患癫痫的风险。

多基因风险评分已被证明在多种医疗条件下具有预测和诊断能力，包括心肌梗死、糖尿病和乳腺癌。这项研究首次在癫痫的背景下检验了它们。研究团队表明，当应用于接受常规临床护理的患者时，本研究中开发的多基因风险评分的预测能力表现良好。

“虽然还需要进一步的研究，但我们相信这些发现将为有朝一日的应用奠定基础遗传风险克利夫兰诊所癫痫中心主任、该研究的合著者Imad Najm医学博士说:“在临床评估中诊断常见癫痫并指导疾病过程早期的精确治疗。”