新的研究揭示了常见的基因突变是如何导致癌症的

由Fred Hutchinson癌症研究中心和纪念斯隆凯特琳癌症中心领导的一项新的多中心研究确定了剪接因子3b亚单位1 (SF3B1)的一个单一突变是如何驱动许多癌症的形成的，剪接因子基因是最频繁突变的。研究结果发表在今天的杂志上自然。

弗雷德·哈奇公共健康科学和基础科学部门的副成员罗伯特·布拉德利博士和纪念斯隆·凯特林人类肿瘤和发病机制项目的副成员奥马尔·阿卜杜勒-瓦哈卜博士领导了这项研究，以发现SF3B1基因突变是如何导致的癌症。这种突变发生在许多癌症类型中，包括:

• 各种白血病
• 骨髓增生异常综合症
• 黑素瘤
• 乳腺癌
• 胰腺癌
• 肝癌
• 膀胱癌

由于SF3B1编码一种对产生RNA分子至关重要的蛋白质，Bradley和Abdel-Wahab研究了来自数百名不同癌症类型患者的RNA测序数据，以寻找异常的RNA分子。他们发现SF3B1突变会导致癌细胞产生BRD9 RNA分子的一种异常形式，其中包括非编码DNA序列或“垃圾DNA”，这会混淆遗传信息。这种“垃圾DNA”来自最近插入人类基因组的病毒元素。Bradley和Abdel-Wahab表明，BRD9在许多类型的癌症中都是一种重要的肿瘤抑制因子，包括葡萄膜黑色素瘤(一种影响眼睛的黑色素瘤)、慢性淋巴细胞白血病和胰腺癌。然后，他们设计了利用CRISPR技术和反义寡核苷酸来逆转疾病进程的治疗方法。

布拉德利说:“我们知道许多导致癌症的基因突变，特别是SF3B1的突变，与许多癌症类型密切相关。”“目前还不清楚的是为什么SF3B1的突变如此常见，以及如何最好地确定治疗方案。得益于测序技术、计算能力和CRISPR基因组工程的突破，我们得以发现SF3B1是如何产生的突变导致癌症并有可能阻碍肿瘤的发展

虽然这项研究还处于临床前阶段(尚未在人体上进行测试)，但研究人员指出，这项研究有很大的帮助潜力癌症患者与SF3B1突变通过靶向治疗

Abdel-Wahab说:“作为一名医生，通过修改病人细胞中的一个分子来减缓或阻止肿瘤生长的想法是非常令人兴奋的。”“基于患者个体基因图谱开发新的靶向疗法是精准医学突破的关键。”

布拉德利和Abdel-Wahab希望扩大他们的工作范围，使其超越原理验证实验，并在其他癌症类型和最终的临床治疗中检验他们的概念。一些反义寡核苷酸疗法，如由布拉德利和Abdel-Wahab开发的一种，最近获得了食品和药物管理局的批准，这表明他们的治疗方法可能用于治疗患者。

该研究的资金来源多种多样，包括美国国立卫生研究院(拨款编号P30 CA015704, R01 DK103854和R01 HL128239)，国防部骨髓衰竭研究计划(BM150092和W81XWH-12-1-0041)和非营利组织，包括白血病和淋巴瘤协会，Evans MDS基金会等。

该研究的合著者之一西格尔·卡多奇(Cigall Kadoch)博士是Foghorn Therapeutics Inc.的创始人、董事会成员和股东。她与公司的关系与目前的报纸无关。

Abdel-Wahab曾担任H3 Biomedicine、Foundation Medicine Inc、Merck & Co.和Janssen pharmaceuticals的顾问。他之前已经获得了来自H3生物医学的研究资金，该资金与当前的论文无关。

---

---