mTORC2蛋白在结直肠癌中的意外作用
Meduni Vienna病原体化学和遗传学中心研究人员的新结果表明,一种叫做MTORC2的蛋白质,即新开发的癌症药物的目标,甚至没有活跃在结肠直肠癌中。MTORC2活性仅在某些免疫细胞中发现,实际上需要这种蛋白质来对抗癌细胞。
除了癌细胞,肿瘤还含有大量不同类型的免疫细胞它通常用来对抗癌细胞。然而,许多肿瘤已经发展出策略,重新编程免疫细胞,使它们实际上帮助肿瘤生长。在免疫治疗成功地激活免疫系统的时代,研究肿瘤细胞和免疫细胞如何相互作用是非常重要的。
MTORC2有助于肿瘤生长 - 但不含结直肠癌
mTORC2蛋白在肿瘤发生中起着重要作用,目前是一系列能够在试管中成功抑制癌细胞生长的新药的靶点。未来,mTORC2抑制剂可能对包括结直肠癌在内的多种癌症有效。以Thomas Weichhart团队为中心的MedUni Vienna研究小组现在发现mTORC2实际上在结肠直肠癌细胞中并不活跃,但只在某些特定的细胞中活跃免疫细胞巨噬细胞通常用来对抗癌细胞。这些发现已经发表在临床研究洞察杂志。
三位主要作者Karl Katholnig、Birgit Schütz和Stephanie Fritsch与他们的同事一起,在动物模型中证明了巨噬细胞中高水平的mTORC2活性对于抑制结肠直肠癌的生长非常重要。Karl Katholnig说:“当我们在动物模型中使巨噬细胞中的mTORC2失活时,这些小鼠的结直肠肿瘤生长加速。”
BirgitSchütz说:“令人惊讶的是,MTORC2抑制剂在这种结直肠癌模型中也具有相同的效果。”这种相关性也在人类中占有平。“我们发现,在结肠直肠癌患者中,巨噬细胞的高MTORC2活性与一个有利的课程有关,”斯蒂芬妮弗里奇说。这些结果表明,维持MTORC2活性可能是治疗上有用的结直肠癌而不是抑制它。
总之,托马斯Weichhart说:“为了保障自己的生存,癌细胞甚至试图在这些细胞渗透到肿瘤质量中时试图在巨噬细胞中取消激活MTORC2。”
研究人员现在想了解肿瘤细胞如何在巨噬细胞中停用MTORC2。如果可以预防,它可能包含新的免疫疗法方法。在任何情况下,似乎为了充分了解药物功效,也需要考虑免疫系统,以及有效的癌症治疗还必须包括免疫系统。
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