机制将早期酗酒与成人行为联系起来
![Diagram of epigenetic reprogramming that occurs from adolescent alcohol use. Credit: Kyzar et al., eNeuro 2019 青少年饮酒会增加焦虑,以后会酗酒](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2019/adolescentdr.jpg)
伊利诺伊大学芝加哥分校的研究人员报告说,青春期动物间歇性接触高浓度酒精会导致成年动物大脑中microrna -137水平的增加,这是一种调节细胞基因表达的分子。
他们的研究结果发表在该杂志上eNeuro在动物模型中也表明,在成年期阻断microRNA-137有助于逆转或减少青少年饮酒的持久影响,如酒精使用增加和焦虑。
“MicroRNA-137是正常大脑发育的重要组成部分,但当年轻的大脑间歇性地暴露在大量酒精中,就像酗酒行为发生时一样,该分子的正常功能就会改变,”UIC表观遗传学酒精研究中心主任、精神病学教授Subhash Pandey说。“通过改变microRNA-137水平,酗酒实际上重新连接了大脑。”
潘迪称这种变化为表观遗传变化,指的是环境和社会因素或暴露导致的基因变化,而不是DNA密码的缺陷。
在他的研究中,潘迪和他的同事们通过让年轻的啮齿类动物周期性地接触酒精来模仿青春期的酗酒行为:两天接触酒精,然后两天不接触酒精。他们重复了8次。啮齿类动物长大成人后,研究人员分析了它们的行为和大脑。当有选择时,它们比未接触酒精的啮齿动物更有可能选择酒精而不是水,它们更有可能表现出焦虑的迹象。
microRNA-137水平的改变也对应着一种叫做LSD1的靶基因水平的改变。
这是建立在UIC表观遗传学酒精研究中心之前的研究基础上的,该研究表明,由酒精引起的表观遗传学变化是由于“在发育期间限制了大脑形成所需连接的能力”。
当研究人员阻断microRNA-137时,LSD1恢复到与青春期未接触酒精的啮齿类动物相当的水平。阻断microRNA-137也会减少饮酒和焦虑行为。
“青少年酗酒是危险的,会对大脑产生长期的表观遗传影响。了解这一机制有助于我们进一步了解这些影响是如何发生的,以及我们如何可能消除这种损害,”潘迪说,他也是杰西布朗退伍军人医疗中心的高级研究职业科学家。
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