晚期肠癌具有很少的分子旗,妨碍免疫识别
晚期的肠癌细胞在它们的表面上具有很少的“分子标志”,有助于解释为什么他们可能很难检测免疫系统,这项新的研究表明。
肿瘤表面上的分子细胞从他们的DNA中引起的缺点,帮助免疫系统选择它们作为癌症启用免疫细胞选择性地杀死肿瘤细胞,而是单独离开身体自己的细胞。
通常估计癌症中不同种类的这些分子标志数量的数量计算机预测基于癌细胞基因缺陷数量。
癌细胞上的不同分子标志的范围用于预测患者可能对免疫疗法的响应程度,或设计个性化免疫疗法“疫苗”。
新的新尼人少于预期
但新的研究发现,随着计算机预测的提出,肠癌细胞的肠道细胞具有更少的新稻草,提供了为什么免疫治疗到大多数晚期肠癌中的免疫治疗没有良好工作。
新的见解可以帮助预测对免疫疗法的反应,这使得刹车从身体自身的免疫系统中取出。它们还可以使设计更有效的个性化疫苗针对一个人的肿瘤。
伦敦癌症研究所的科学家们在瑞士洛桑·兰寿研究所癌症研究所与同事合作,开发了一种使用迷你肿瘤对癌细胞上新稻草的新方法。
他们看着从患者样品种植的五种迷你肿瘤,它们一起包含了612个可能导致的基因的错误neoantigen.。
它们仅在五种微型肿瘤中检测到所有基因缺陷中的三种不同的新抗原,从计算机预测中预期的数量分数。
生长3-D迷你肿瘤的新方法
这项研究,发表在癌症免疫疗程今日(星期一),由包括癌症研究英国,惠康信托和欧洲研究委员会的资助者支持。
新的研究是第一个在从患者中生长的迷你肿瘤中直接测量癌细胞表面上的新植物的数量,使用称为质谱。
该团队开发了一种从患者肿瘤样本中生长大量迷你肿瘤的新方式,因此他们可以分析超过1亿克的癌细胞。
迷你肿瘤中大量的癌细胞,没有其他细胞类型的污染 - 这是一种在直接从患者直接采集的样品时出现问题 - 允许研究人员详细分析新尼太尼的数量。
他们也测试了数字通过用免疫信号分子,干扰素γ和靶向药物治疗迷你肿瘤,可以促进癌细胞表面上的Neoantigens。
早期的研究表明干扰素γ和曲米布可以增加呈现的新稻草原的多样性,但研究人员发现没有这样的效果。
改善免疫疗法反应的挑战
这表明新技术使研究人员能够直接测量Neoantigens,而不是必须依赖于计算机预测,仔细看看肿瘤细胞上的分子标志的景观。
在进一步验证其技术之后,研究人员计划研究新的途径,提高癌细胞表面上新稻草原的多样性,并探讨针对肿瘤的特异性新稻草群量身定制的个性化疫苗的设计。
Marco Gerlinger博士,ICR的翻译on Cogenomics的团队领导者和皇家Marsden NHS基金会信托的顾问医疗肿瘤科学家表示:
“免疫治疗开始为某些具有晚期肠癌的人展示承诺 - 但仍然有大多数令人兴奋的新治疗患者不起作用。
“我们发现有些患者在其表面上只有非常少量的分子标志癌细胞,这有助于身体自身的免疫系统,并杀死它们。
“我们的调查结果阐述了我们面临的挑战,从而提高对免疫疗法的反应,因此更多的肠道癌症可以受益。未来,我们的工作可以为每个人肿瘤细胞表面上的特定分子标志定制的个性化疫苗铺平道路。“
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