研究结果可以确定对免疫疗法有反应的侵袭性乳腺癌
北卡罗来纳大学莱因伯格综合癌症中心的研究人员发现了一种有前途的方法，可以识别侵袭性乳腺癌肿瘤，这种肿瘤会对释放免疫系统对抗癌症的药物产生反应。
美国食品和药物管理局最近批准了一种联合免疫疗法药物和化疗治疗三阴性的治疗方法乳房癌症，但并不是所有侵袭性乳腺癌的病例都有反应临床研究．
北卡罗来纳大学莱因伯格分校的研究人员发现了生物学线索，可以帮助确定哪些肿瘤可能对联合治疗有反应。
他们的研究结果发表在杂志上细胞该研究是根据对小鼠的研究和对六项临床试验数据的分析得出的。如果在未来的研究中得到证实，这些见解将有助于引导患者接受正确的治疗，使他们免受那些无效的治疗。它还可能导致一种方法，使药物在最初没有反应的癌症中起作用。
“有可能，我们有一种新的生物标记物可以用来确定哪种三阴性乳腺癌患者应该接受免疫疗法，”北卡罗来纳大学莱因伯格分校的Charles M. Perou博士说，他是北卡罗来纳大学医学院遗传学和病理学系的May Goldman Shaw特聘教授。
三阴性乳腺癌缺乏三种用于指导乳腺癌患者治疗的受体:雌激素受体、孕激素受体和HER2/ERBB2蛋白。在美国，它约占浸润性乳腺癌病例的12%，而且更有可能影响年轻女性、黑人女性和携带BRCA1基因突变的人。如果没有这三种治疗方案，医生通常会使用化疗。化疗直接攻击体内快速分裂的细胞，但这对许多三阴性乳腺癌患者是有效的。
2018年，FDA批准了一种免疫治疗药物atezolizumab与化疗结合使用，用于已经转移或扩散到乳房外的三阴性乳腺癌患者。这是FDA首次批准一种包括乳腺癌免疫疗法的治疗方法。
Atezolizumab是一种检查点抑制剂，它是一种免疫疗法，可以对某些称为T细胞的免疫细胞“松开刹车”，使它们能够找到并攻击癌细胞。这些治疗方法对于患有晚期黑色素瘤(最致命的皮肤癌)和其他癌症的患者来说是开创性的。
《新英格兰医学杂志》去年10月的一项研究报告称，对PD-L1蛋白检测呈阳性的三阴性乳腺癌患者，atezolizumab-化疗联合方案延长了无进展生存期。41%的患者PD-L1呈阳性，并不是所有这些肿瘤对联合治疗都有反应。
为了研究为什么一些三阴性乳腺癌对免疫疗法有反应而另一些则没有，Perou和他的同事创建了多个三阴性乳腺癌小鼠模型，以确定对治疗有反应的乳腺肿瘤的生物学特征。
为了回答这个问题，小鼠模型必须对免疫疗法有反应，而现有的模型没有。他们对现有的模型进行了基因改造，使其含有大量所谓的“肿瘤抗原”——肿瘤中可以触发免疫系统的不规则蛋白质——因此改变后的模型对免疫治疗反应强烈。
然后，他们使用基因工具分析有反应的肿瘤的生物学特征，并利用基因表达数据发现了反应的“特征”。
这个签名揭示了免疫疗法起作用的原因:对治疗有反应的癌症患者对癌症有协调的免疫反应，涉及多种类型的免疫细胞，包括可以直接攻击和杀死肿瘤的t细胞和可以产生抗体也可以攻击肿瘤的B细胞。
“生物标记标志着适应性的协调努力免疫系统佩鲁说。
研究人员还表明，该基因表达模式可用于识别小鼠模型中的免疫治疗反应，以及分析来自人类临床试验的数据。他们表明，他们有可能用它来识别对化疗有反应的乳腺癌，对曲妥珠单抗有反应的her2阳性乳腺癌，重要的是，对免疫疗法有反应的人类黑色素瘤。
“有很多种免疫细胞它们需要一起工作来建立一个有效的免疫反应，而这个生物标志物显示了B细胞和T细胞何时一起工作，”佩鲁说。“无论何时我们看到这种情况，它都预示着一种更好的反应——无论是对黑色素瘤的免疫治疗，对乳腺癌患者的HER2靶向治疗，还是对三阴性乳腺癌患者的化疗。”
他们认为，这一发现可以识别出哪些患者会从治疗中受益，哪些患者不会。
他补充说，他们还希望利用他们的发现来发现提高治疗反应的新方法。
“我们目前的工作是寻找利用B细胞来改善乳腺癌患者的治疗方案和方案的方法，”该研究的第一作者、北卡罗来纳大学莱因伯格分校的博士后研究助理丹·霍勒恩博士说。“我们肯定需要寻找激活B的方法细胞我们的疗法会更有效。”
研究人员表示，他们还计划在进一步的研究中研究这种生物标志物，以便继续评估三阴性乳腺患者的特征癌症接受联合免疫治疗的人。
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