针对肠道中的α -突触核蛋白可能会减缓帕金森氏症
在肠道中聚集的α -突触核蛋白可能在帕金森氏病(PD)的发展中起着关键作用。研究人员正在测试一种假设，即通过使用一种可以抑制α -突触核蛋白在细胞内聚集的化合物来靶向肠神经系统，他们可以在短期内恢复肠功能，并可能在长期内减缓中枢神经系统的渐进式恶化。他们回顾了迄今为止的结果帕金森氏症杂志．
“越来越多的证据表明PD可能起源于肠道，”资深作者Michael Zasloff解释说，他是宾夕法尼亚州费城Enterin公司和华盛顿特区乔治城大学医学中心MedStar乔治城移植研究所的医学博士。“这个概念是蛋白质的聚集α-突触核蛋白，被认为在疾病中起着关键作用，发生在肠神经系统(ENS)，沿着周围神经到中枢神经系统(CNS)，在那里它们最终会引起炎症和大脑的部分破坏。因此，针对ENS中α -突触核蛋白聚集体的形成可能会减缓疾病的进展。”
突触核蛋白是肠神经在遇到感染时产生的一种防御蛋白。例如，在患有急性细菌性胃肠道感染的儿童中，肠神经会产生α -突触核蛋白。在接受过肠道移植和容易发生胃肠道感染的儿童中，研究人员已经表明，肠道神经元在急性病毒感染时就开始产生α -突触核蛋白，并在感染后持续好几个月，起到保护作用神经细胞在很长一段时间内。在神经细胞内，α -突触核蛋白可以包住入侵的病毒并破坏它们的复制。它也可以附着在含有神经递质的小泡上，然后从神经细胞中释放出来。一旦出现在外部，它就能从周围组织吸引保护性免疫细胞。
“来自我们实验室和其他实验室的最新数据表明，α -突触核蛋白在病毒和细菌感染的环境下被诱导，通过保护ENS，通过提醒适应性免疫系统，通过在感染源之前先发制人地防御中枢神经系统，发挥免疫功能，”第一作者Denise Barbut指出，他是宾夕法尼亚州费城Enterin公司FRCP的医学博士。“在慢性胃肠道感染或肠道屏障功能受损的情况下，当α -突触核蛋白的表达超过其清除能力时，α -突触核蛋白的神经毒性聚集物在ENS中形成破坏性聚集物，并运输到中枢神经系统。”
为了确定针对肠内神经元中的α -突触核蛋白是否可能帮助PD患者，巴巴特博士、扎斯洛夫博士和同事们目前正在进行研究临床试验含有一种叫做ENT-01 (Enterin Inc.)的化合物。ENT-01是角鲨胺的合成衍生物，角鲨胺是Zasloff博士最初从角鲨胆汁中分离出来的一种化合物。它取代神经细胞膜上的α突触核蛋白，恢复肠内神经元正常的电活动。2018年，研究人员在50名PD患者中完成了一项2a期研究(RASMET)，该研究纠正了80%以上参与者的便秘，并为每个患者增加剂量，直到获得反应。便秘是帕金森病的常见症状。
Barbut博士说:“RASMET研究表明，尽管长期便秘可能表明PD患者的ENS没有不可逆的损伤。我们相信这是人类神经退行性过程逆转的首次证明。”除了肠道症状外，还观察到运动和非运动症状(如幻觉、抑郁和认知功能)可能的好处。
目前正在进行一项110例患者的双盲、安慰剂对照2b期试验(KARMET)，评估口服ENT-01片对便秘和神经症状的影响。
帕金森病是一种缓慢进展的疾病，影响运动、肌肉控制和平衡。它是第二大最常见的与年龄有关的神经退行性疾病，影响到约3%的65岁人口和高达5%的85岁以上的人。
进一步探索
