与Alzheimer患者的老化脑发生自闭症相关的基因突变

研究人员认为，自闭症是由卵子或精子或怀孕期间偶阳性发生的突变引起的。活性依赖性神经保护蛋白（ADNP）是众所周知的一种显性基因，其德国（妊娠期间）突变是造成自闭症相关的智力障碍。一项新的Tel Aviv大学学习发现，ADNP突变在晚年中持续发生并积累在阿尔茨海默病患者的脑中。

这项研究由伊利纳教授盖茨教授领导，并由她的博士进行。学生Yanina Ivashko-Pachima和Adva Hadar与Iris Grigg，Oxana Kapitansky和Gidon Karmon合作。HARAR由Tau的Sackler医学院大卫·古威兹教授共同监督。合作实验室包括VlastaKorenková（Biocev，捷克共和国），Michael Gershovits（Weizmann科学学院），C. Laura Sayas（德拉拉古纳，特内里亚州，西班牙），R. Frank Koy（南特卫普大学）和比利时）和Johannes Attems（英国纽卡斯尔大学）。它于10月30日发表分子精神病学。

Gozes教授是百合和Avraham Gildor主席的第一次现任，用于调查生长因素，才能在Tau的人类和分子遗传学部的分子神经内部分泌物，Sackler医学系和Tau Adams Super Center成员用于大脑研究和神经科学的Sagol学院。

“我们在老龄化时发现了数千个突变人性大学，特别是在个人阿尔茨海默氏症的大脑中，“解释了戈兹教授。”我们惊讶地发现在阿尔茨海默氏症的基因中发现具有影响自闭症，智力残疾和与细胞骨架/运输系统健康相关的基因的突变的重要重叠。重要的是，细胞骨架/运输系统包括蛋白质TAU，其中一个主要蛋白质中的一种，其在阿尔茨海默病的疾病中受到影响，这形成了毒性神经原纤维缠结。“

20年前，The The Protein ADNP在Gozes的实验室教授中发现。后期研究表明它经历了老化阿尔茨海默氏症的突变脑。

“与阿尔茨海默病相关的脑部变化可能在出现任何症状之前开始20年或更长时间，”盖子教授。“随着神经元损伤的增加，大脑不再弥补变化，个人表现出认知下降。目前，当个体患者的脑损伤已经普及时，就会发生阿尔茨海默氏症的诊断，因此目前的药物最多可以提供症状浮雕。但他们没有治愈。“

在他们的新学习中，戈斯和她的小组教授在理解阿尔茨海默病的情况下提出了一种范式转移的概念。根据该研究，积累马赛克躯体突变 - 不受干围的遗传改变通过细胞分裂-Promote脑病理。这可以为开发新的诊断措施和疗法提供大道。

通过蛋白质编码DNA的完整测序（一种称为RNA测序的技术）和进一步的生物信息学分析，该团队鉴定了老化阿尔茨海默氏症的大脑中的数千次突变。进一步复杂细胞培养物和活细胞成像技术允许鉴定可作为潜在药物候选者的保护性分子。

“我们在细胞培养物中发现，ADNP衍生的片段，药物候选午睡，抑制突变-ADNP毒性，增强TAU的健康功能，是参与阿尔茨海默病和其他脑病的关键脑蛋白质，”Gozes教授说。“我们希望将根据我们的发现开发新的诊断和治疗模式。”

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