阻断生存机制可以解决黑色素瘤治疗抗性

目前对黑色素瘤治疗的有效性，最致命的皮肤癌，通过使用癌细胞的“生存系统”的方法可以根据发表的研究自然通信今天。

Babraham Institute的研究人员，Astrazeneca和癌症研究英国剑桥中心已经展示了一种与现有治疗平行的方法，它将其中一个淘汰黑色素瘤细胞在触发肿瘤细胞死亡和延迟治疗耐药性方面是有效的。

研究人员表明这种方法也可能有助于解决晚期癌症，即使在对现有治疗障碍造成抵抗力之后，也可以解决晚期癌症。

每年英国有大约16,000个新的黑色素瘤皮肤癌病例。虽然在过去40年里，在英国的生存率翻了一番，但晚期黑素瘤是侵略性的，但阶段的黑色素瘤是侵略性的，难以治疗。大约55％的患有最新阶段的黑色素瘤的人在其疾病中生存1年或更长时间，而最早诊断的近100％是近100％。这些后期癌症迅速发展以抵抗治疗。

癌症细胞尽管治疗效果，但可以依赖各种“生存蛋白”保持活力。但到目前为止，研究人员无法确定黑色素瘤细胞使用的哪一个存活蛋白质。

Babraham研究所和癌症研究的研究人员现在发现了黑色素瘤细胞依赖于称为MCL1的蛋白质，这对于细胞在暴露于标准MEK和BRAF抑制剂药物的情况下，这种蛋白质是在枪劳尼毒素或vemureafenib中存活的。

研究人员随后研究了阿斯利康的一种研究化合物，一种名为AZD5991的MCL1拮抗剂，并在实验室中用于治疗黑色素瘤模型。

他们表明，通过阻断MCL1，AZD5991灭活黑色素瘤细胞内的备用存活系统。将AZD5991与vemurafenib这样的治疗结合起来，对此进行了“双重鞭子”效果癌细胞，更有效地消除它们。

这种药物组合还在晚期黑色素瘤肿瘤中，衍生自患者并在小鼠中生长。在这些小鼠中，vemurafenib和AZD5991的组合减少了肿瘤的大小，有时几乎完全，与单独的标准治疗相比，它们的生长减慢。然而，单独使用，AZD5991在这些模型中没有任何影响。

患有这些侵袭性肿瘤的患者可以给予一种不同类型的药物，称为ERK抑制剂;虽然这些药物仍在进行临床试验虽然还没有广泛使用，但似乎黑色素瘤可以迅速进化来抵抗它们。未来的临床试验可能会研究在给予ERK抑制剂的同时阻断MCL1是否能够阻止这些晚期肿瘤产生耐药性。

来自Babraham Institute的主导研究员Mathew Sale博士说：“本研究表明，黑素瘤细胞沉迷于MCL1蛋白的存活，但只有当它们与现有的黑色素瘤药物治疗时。

“通过同时瞄准这两种漏洞，我们可以杀死黑色素瘤细胞，在较长时间内导致肿瘤生长的更大抑制。”

Simon Cook博士，Babraham Institute的团队领导者表示：“这项研究源于15年的基础研究，我们试图了解控制细胞生命或死亡的正常信号。

“然而，我们越来越意识到这些相同的途径在癌症中没有正常运作。由于与AstraZeneca和癌症研究的长期合作，我们能够翻译这项基本研究以了解和潜在更好的治疗黑色瘤。“

来自癌症研究英国剑桥中心的邓肯·乔德尔教授说：“这项工作突出了这样做的同学研究的重要性，因为它可能导致解决癌症的新方法，特别是那些难以治疗的方法。我们的工作也显示了与毒品开发专家和行业科学家密切合作的基础科学实验室的科学家的价值，这是我们希望为受影响的人们找到更好的治疗方法癌症。“

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