促进宿主免疫防御治疗肺结核

目前的治疗方案对结核分枝杆菌(Mtb),结核病的病原体,很长,复杂,人们很难维持。此外,细菌耐药性通常开发,许多人海港多重耐药性菌株。仅在2018年,全球有近150万人死于结核病。

现在,一项研究iScience提出了一种新的方法,可以帮助:让人们利用RNA的结核分枝杆菌细胞更好地杀死细胞传感器,检测入侵病原体的RNA。

RNA传感是我们一线免疫防御的一部分。第一次,安妮Goldfeld领导的研究人员,医学博士,波士顿儿童医院的程序在细胞和分子医学,表明在结核分枝杆菌抑制RNA传感是重要的增长一旦细胞内。

通过研究感染细胞,研究小组表明,Mtb激活几个主要RNA sensors-RIG-I MDA5, PKR和MAVS-that反过来抑制细菌生长。中断时,这些传感器使用基因编辑方法,如CRISPR Mtb增长在人类细胞水平显著升高。

“这是一个重要的突破,因为RNA分子传感器之前被认为是参与对抗病毒,而不是细菌,”Goldfeld说。“这表明加强这些RNA传感器通过的活动药物治疗结核分枝杆菌能抑制增长。”

再利用nitazoxanide结核病

Goldfeld的实验室,最近和她的同事太阳的实验室,户珥博士表明,fda批准的抗寄生虫药物称为nitazoxanide (NTZ)抑制埃博拉病毒,和它的作品放大RNA传感器活动。发现,加上新发现细胞内RNA传感器结核分枝杆菌抑制增长,导致采金的团队尝试NTZ肺结核。

“我们表明NTZ放大RNA的活动传感器一旦触发了Mtb RNA,”Goldfeld说。”和意外,我们也发现NTZ放大MTB的RNA传感器活动的刺激。”

最终的结果是,NTZ增加干扰素和IFITM3的生产,对结核病的免疫反应的重要元素,在结核分枝杆菌显著抑制增长细胞。尽管还需要更多的研究来更好地了解NTZ这一切,Goldfeld希望这些研究将打开一个新方法来减轻全球结核病负担的。

“NTZ是低成本,可作为一种口服药物,包括糖浆儿童配方,使它成为一个方便的治疗,”她说。“我们认为NTZ或衍生药物可以补充传统肺结核方案通过提高结核分枝杆菌宿主防御杀死。这种方法针对宿主因素的力量不会沉淀或增加了细菌抗药性的产生。”