大脑生物标志物预测了小鼠的强迫性饮酒

虽然酒精使用在现代社会中无处不在，但只有一部分人出现酒精使用障碍或上瘾。然而，科学家们还不明白为什么有些人容易出现饮酒问题，而有些人则不会。现在，索尔克研究所的研究人员在老鼠身上发现了一种控制饮酒行为的大脑回路，并可以作为一种生物标志物来预测后来强迫性饮酒的发展。研究结果发表在科学在2019年11月21日，该研究可能会对未来理解人类酗酒和成瘾产生影响。

“我希望这将是一个具有里程碑意义的研究中,我们发现(第一次)的大脑电路能够准确地预测哪些老鼠将开发的饮酒行为开始前数周,”凯说方面的系统神经生物学实验室的教授和持有人的威利淡水河谷的椅子上。“这项研究填补了电路分析和酒精/成瘾研究之间的空白，并首次让我们了解了强迫性饮酒在大脑中是如何随时间发展的。”

美国国立卫生研究院定义使用酒精一种慢性脑部疾病，患者经常伴有强迫性饮酒负面情绪。先前的研究集中在饮酒障碍发展后对大脑的检查。泰伊的团队试图发现大脑回路是如何形成强迫性饮酒倾向的，这是之前没有研究过的。

范德比尔特大学药理学助理教授、第一作者科迪·西西里亚诺(Cody Siciliano)说:“我们最初试图了解酗酒如何改变大脑，从而推动强迫性饮酒。”“在这个过程中，我们偶然发现了一个惊人的发现，我们实际上能够预测哪些动物会变得强迫性。神经活动他们第一次喝酒的时候。”

在这项研究中，研究人员创建了一个名为“酗酒诱导强迫任务”(BICT)的测试，以检验老鼠对酒精消费的敏感性如何与产生强迫性饮酒的经验相互作用。BICT允许研究人员进行检查酒精消费以及消费带来的负面后果，如添加了苦味的酒精。通过一系列测试，科学家们观察到这些老鼠可以被分成三组:低饮酒者、高饮酒者和强迫性饮酒者。与前两组不同，强迫性饮酒者表现出对负面影响。

研究人员随后使用了一种叫做微内窥镜单细胞钙成像的成像技术来绘制饮酒前、饮酒期间和饮酒后感兴趣的细胞和大脑区域。具体来说，他们观察了与行为控制和对不良事件作出反应有关的两个区域的神经元活动:内侧前额叶皮质和导水管周围灰质。他们发现，强迫性饮酒的发展与大脑两个区域之间的神经交流模式有关，并且是预测未来强迫性饮酒的生物标志物。此外，研究人员利用光遗传学来控制神经通路的活动。通过打开或关闭大脑回路，科学家们能够增加强迫性酒精喝或减少它。

“现在，我们可以看看。大脑并找到可以预测老鼠将来是否会在强迫性饮酒者形成之前成为强迫性饮酒者的活动模式，”泰伊说。“我们不知道这是否大脑电路是特定于酒精或者同一回路是否涉及多种不同的强迫性行为，比如那些与其他滥用物质或自然奖励有关的行为，所以这是我们需要调查的问题。”

接下来，科学家们计划对这些皮层-脑干神经元进行排序，以确定可能用于治疗的靶点。

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